| 摘要 |
POSTUPAK ZA DOBIJANJE 3-(SUPSTITUISANIH)PROPENILAMINOTIAZOLIL-CEFALOSPORANSKI KISELINA I NJIHOVIH ESTARA, formule: u kojima je R1 vodonik ili amino-zascitna grupa kao sto je tricil; R2 je vodonik, C1-4 alkil, C2-4 alkenil, C2-4 alkinil ili C3-6 cikloalkil grupa, cikloalkilalkil grupa sa 3-6 ugljenikovih atoma u prstenu i ukupno 4-10 ugljenikovih atoma, ili C2-4 alkanoil grupa; R3 je vodonik, C1-3 alkil ili C2-3 alkanoiloksi; i R4 je vodonik ili estarska grupa koja podleze fizioloskoj hidrolizi, kao sto je acetoksimetil, 1-acetoksietil, pivaloiloksimetil, 5-metil-2-okso-1,3-dioksolen-4-ilmetil, 1-(etoksikarboniloksi)etil ili 4-gliciloksi-benzoiloksimetil, naznacen time, sto jedinjenje formule: u kojoj R5 predstavlja grupu formule: gde je R1' amino zastitna grupa kao sto je tricil; R2a je hidroksi-zastitna grupa kao sto je tricil, hloroacetil, formil, trihloroetoksikarbonil, terc-butoksikarbonil ili karbobenziloksi, ili ima jedno od znacenja dato za R2, osim vodonika; i R4' je karboksi-zastitna grupa kao sto je difenilmetil, reaguje sa aldehidom formule: R3CH2CHO u kojoj je R3 kao sto je definisano gore, u inertnom organskom reakcionom medijumu kao sto je dihlorometan, N,N'-dimetilformamid, izopropanol ili smesa ovih rastvaraca, po potrebi u prisustvu litijum hlorida, litijum bromida ili litijum jodida, na temperaturi od oko 0 do 25 C, tako da se dobija jedinjenje formule: u kojoj su R3, R5 i R4', kao sto je definisano gore; sto se, kada R5 predstavlja grupu formule (XVI), vrsi njena selektivna hidroliza u prisustvu kiseline kao sto je HCl, na sobnoj temperaturi, nakon cega se, po potrebi, 3-(Z)-izomer dobijenog 7-amino intermedijera prevodi u 3-(E)-izomer fotohemijskom reakcijom, u rastvaracu kao sto je metanol i u prisustvu senzibilizatora kao sto je benzofenon, na sobnoj temperaturi, i zatim se 7-amino intermedijer aciluje sa jedinjenjem formule: ili njegovim aktiviranim derivatom kao sto je anhidrid ili hlorid, u rastvaracu kao sto je dihlorometan i na temperaturi od oko -10 C do sobne, da bi se dobilo jedinjenje formule: pri cemu su R3, R1', R2a i R4' kao sto je definisano gore; sto se u jedinjenju formule (XIX) uklanjaju zastitne grupe R1, R2a i R4' reakcijom sa kiselinom, kao sto je trifluorosircetna kiselina, po potrebi u prisustvu anizola, i sto se, po potrebi, vrsi odvajanje 3-(Z)- i 3-(E)-izomera, da bi se dobilo jedinjenje formule: u kojoj su R1, R2 i R3 kao sto je definisano gore; i sto, po potrebi, alkalnometalna ili amonijumova so jedinjenja formule (Ia) reaguje sa halogenidom formule: R4b-X u kojoj X predstavlja hloro, bromo ili jodo, a R4b je estarska grupa koja podleze fizioloskoj hidrolizi, kao sto je acetoksimetil, 1-acetoksietil, pivaloiloksimetil, 5-metil-2-okso-1,3-dioksolen-4-ilmetil, 1-(etoksikarboniloksi)etil ili 4-gliciloksibenzoiloksimetil, da bi se dobio estar formule: u kojoj R4 ima znacenje kao sto je definisano gore, razlicito od vodonika.
|
