| 摘要 |
POSTUPAK ZA DOBIJANJE KARBAPENEM JEDINJENJA, formule: u kojoj R2 predstavlja vodonik ili karboksi-zastitnu grupu koja se moze lako ukloniti, kao sto je p-nitrobenzil ili alil; B je vodonik ili metil; n ima vrednosti 0, 1, 2 ili 3, m je 1 ili 2, o je 1 ili 2; i R je C1-6 alkil, alil, propargil, karboksimetil, cijanometil ili aralkil, gde je aril grupa fenil ili heterociklicna grupa sa 5 ili 6 clanova, a alkil je C1-6 alkil; u kojoj heterociklicni prsten koji sadrzi sulfonijum grupu moze, na ugljenikovom atomu ili ugljenikovim atomima iz prstena, da bude po potrebi supstituisan sa jednom ili dve C1-6 alkil grupe; i njihovih farmaceutski prihvatljivih soli i estara koji se mogu fizioloski hidrolizovati, naznacen time, sto intermedijer formule: u kojoj je B kao sto je definisano gore, a R2' je karboksi-zastitna grupa kao sto je definisano gore za R2, u inertnom organskom rastvaracu kao sto je metilen hlorid, acetonitril ili dimetil-formamid, na temperaturi od oko -20 do +40 C, reaguje sa priblizno ekvimolarnom kolicinom sredstva sposobnog da u 2-polozaj intermedijera formule (III) uvede odlazecu grupu L, pri cemu navedeno sredstvo moze da predstavlja anhidrid, kao sto je anhidrid p-toluolsulfonske, p-nitrobenzolsulfonske, 2,4,6-triizopropilbenzolsulfonske, metansulfonske ili trifluorometansulfonske kiseline, ili sredstvo za halogenovanje kao sto je Ph3, PCl2, Ph3PBr2, (PhO)3PBr2 ili oksalil hlorid, po potrebi u prisustvu baze kao sto je diizopropiletilamin, trietilamin ili 4-dimetilaminopiridin, da bi se dobio intermedijer formule: u kojoj su B i R2' kao sto je definisano gore, a L je odlazeca grupa koja odgovara gore definisanom sredstvu za njeno uvodjenje; sto internedijer formule (IV) reaguje, u inertnom organskom rastvaracu kao sto su acetonitril, dimetilformamid, tetrahidrofuran, dimetilacetamid, aceton ili smese ovih rastvaraca medjusobno i sa vodom, na temperaturi od oko -15 C do sobne temperature i u prisustvu baze kao sto je NaOH, tri(C1-4)alkilamin, 1,8-diazabiciklo/5.4.0/undek-7-en ili 1,5-diazabiciklo /4.3.0/non-5-en, sa tiolnim jedinjenjem formule: u kojoj su n, m, o i R kao sto je definisano gore i heterociklicni prsten koji sadrzi sulfonijum grupu moze po potrebi da bude supstituisan kao sto je definisano gore, da bi se dobilo jedinjenje formule: u kojoj su B, R2', n, m, o i R kao sto je definisano gore; i sto se, po potrebi, uklanja karboksi-zastitna grupa R2' da bi se dobilo jedinjenje formule (I) u kojoj je R2 vodonik koje se zatim, po potrebi, prevodi u svoju farmaceutski prihvatljivu so ili estar koji se moze fizioloski hidrolizovati. Prijava sadrzi jos 1 patentni zahtev.
|
