制备杂环酰胺衍生物的方法

摘要

本发明是关于新的，在制药上有用的式I的苯并杂环基键烷酸的某些酰胺衍生物及其盐的，式中的R¹、R²、L、X、Y、Z、A¹、Q、A²和M基的含义列举在说明书中，本发明还包括含有式I化合物及其盐的药物配方和制备所述化合物以及在以后制备中所需中间体的制备方法。

主权项

1、一种制备式Ⅰ化合物及其可作为药用的盐的方法，其中＞X-Y-Z基团可以选自下列基团：(a)＞CRc-CRaRb-NRd-(b)＞C=N-Za-(c)＞C=CRa-Zb-(d)＞N-CRa=N-(e)＞N-CRbRe-CRcRf-Zb-(f)＞N-N=N-(g)＞N-NRg-CO-(h)＞N-N=C·ORd-其中Ra为氢；Rb和Rc可各自为氢或二者一起与已有的碳-碳键形成一不饱和键；Rd为氢或(1-10C)烷基，其中可任意含有一个或两个双键或者三键，而且其中碳原子可由氧或硫原子代替，另外所述的(1-10C)烷基中还可任意地含有下列取代基：(1-4C)烷氧基、氰基、羧基、1H-四唑-5-基、氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基氨甲酰基、N，N-二(1-4C)烷基氨甲酰基或(1-4C)烷氧羰基，或者Rd可以是：(3-8C)环烷基、(3-8C)环烷基-(1-4C)烷基、(2-6C)烷酰基、或苯基-(1-4C)烷基，其中苯基部分可任意地带有下列取代基：氰基、卤素、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基或三氟甲基；Re和Rf可各自为氢或(1-4C)烷基；Rg为(1-4C)烷基；Za为氧、硫或式-N(Rd)-的取代的亚氨基，其中Rd的含意如上所述；Zb为氧或硫；R¹·L代表下式的酰氨基：R¹·W·CO·NH，其中R¹可以是(a)由一个或多个氟原子任意取代的(2-10C)烷基；(b)苯基-(1-6C)烷基，其中(1-6C)烷基部分可任意带有氟或(1-4C)烷氧取代基，而在苯基部分可任意含有卤素、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基或三氟甲基等取代基；(c)(3-8C)环烷基或(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基，其环中可任意含有一个不饱和键，并可任意含有1或2个(1-4C)烷基取代基；W为氧、硫、亚氨基或直接与R¹相连的键；R²为氢；Q为亚苯基，并可任意带有1个或多个以下取代基：卤素、羟基、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基或三氟甲基；A¹为亚甲基；A²为直接与M相连的键；M为一酸性基，可以是羧基、1H-四唑-5-基或式-CO·NH·SOmR的酰基磺酰氨基，其中m为整数1或2，R³可以是(1-6C)烷基、(3-8C)环烷基、(6-12C)芳基、含有5～12个原子的杂环芳基，这些原子中至少有一个碳原子及至少有一个氧、硫或氮、或者为(6-12C)芳基-(1-4C)烷基，不论是芳基或杂环芳基皆可带有1至2个下列取代基：卤素、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、三氟甲基、硝带、氨基；可选用的制备方法包括：(A)制M为羧基的化合物时，分解适当的式Ⅲ的酯；其中Rh可以是苯基、苄基或(1-6C)烷基，它们可任意带有乙酰氧基、(1-4C)烷基或硫代(1-4C)烷基的取代基；(B)酰化式Ⅳ的胺，但式中T的含义选自为M规定的意义；(C)制式Ⅰ中M为CO·NH·SOm·R³的化合物时，使式Ⅰ中M为羧基的化合物与式R³·SOm·NH₂的磺酰胺衍生物在脱水剂存在下反应，或使式Ⅰ中M为羧基的化合物的一个反应衍生物与式R³·SOm·NH₂的磺酰胺衍生物的碱金属盐反应；和如果需要生成其可作为药用的盐。