螺-取代的戊二酸单酰胺

摘要

具有通式I的化合物及其可作药用的盐及其生物前体都是利尿剂，可用于高血压，心衰，肾机能不全和其它方面疾病的治疗。

主权项

1、一种制备具有通式(Ⅰ)化合物或其可作药用的盐的方法，其中A完成一个5或6员碳环，它们可是饱和或单-不饱和的和它们可任意地与另外一个饱和或不饱和的5或6员碳环稠合；B是(CH₂)_m其中m是从1或2的整数；R和R⁴为别为H，C₁-C₆烷基，苄基或是另一个形成生物不稳定酯的基团；R¹是氢或C₁-C₄烷基；R²和R³分别是H，OH，C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基；和R⁵是C₁-C₆烷基，C₂-C₆链烯基，C₂-C₆炔基，芳基(C₂-C₆炔基)，C₃-C₇环烷基，C₃-C₇环烯基，C₁-C₆烷氧基，-NR⁶R⁷，-NR⁸COR⁹，-NR⁸SO₂R⁹或是一个饱和杂环基团；或C₁-C₆烷基被一个或多个取代基取代，取代基选自卤素，羟基，C₁-C₆烷氧基，C₂-C₆羟基烷氧基，C₁-C₆烷氧基(C₁-C₆烷氧基)C₃-C₇环烷基，C₃-C₇环烯基，芳基，芳氧基，芳氧基(C₁-C₄烷氧基)，杂环基，杂环氧基，-NR⁶R⁷，-NR⁸COR⁰，-NR⁸SO₂R⁰，-CONR⁶R⁹，-SH，-S(O)PR¹⁰，-COR¹¹或-CO₂R¹²；其中R⁶和R⁷分别是H，C₁-C₄烷基，C₃-C₇环烷基(可任意被羟基或C₁-C₄烷氧基取代)，芳基，芳基(C₁-C₄烷基)，C₂-C₆烷氧烷基，或杂环基；或R⁶和R⁷两个基团与氮连在一起形成吡咯烷基，哌啶子基，吗啉代，哌嗪基或N-(C₁-C₄烷基)，-哌嗪基；R⁸是H或C₁-C₄烷基；R⁸是H或C₁-C₄烷基；R⁹是C₁-C₄烷基，CF₃，芳基，芳基(C₁-C₄烷基)，芳基(C₁-C₄烷氧基)，杂环基，C₁-C₄烷氧基或NR⁶R⁹其中R⁶和R⁷定义如前；R¹⁰是C₁-C₄烷基，芳基，杂环基或NR⁶R⁹其中R⁶和R⁷定义如前；R¹¹是C₁-C₄烷基，C₃-C₇环烷基，芳基或杂环基；R¹²是H或C₁-C₄烷基；和P是0，1或2；它包括的步骤有：a)将式(Ⅲ)与(Ⅳ)化合物反应生成式(Ⅴ)化合物：其中A、B、R¹、R²和R³定义如前，R^5′定义如R⁵在其中可有被任意保护的活性基团和R¹³和R¹⁴定义如R和R⁴，H除外，或它们是常规的羧酸保护基团；b)当R¹³和R¹⁴中的一个或二者分别为C₁-C₆烷基或苄基时，除去所述基团中的一个或二者；或当R¹³和R¹⁴的一个或二者是常规的羧酸保护基团时，除去所述的羧酸保护基团；当R^5′含有一个保护基团时，除去所述保护基团；得到式(Ⅰ)化合物其中R和R⁴二者都是H或R和R⁴中的一个是H而另一个是C₁-C₆烷基，苄基或一个形成生物不稳定酯的基团，和c)可任意用一个形成生物不稳定酯的基团酯化产物(其中R¹³和R¹⁴另一个是C₁-C₆烷基，苄基或常规的羧酸保护基团而另一个是H)，接着除去C₁-C₆烷基，苄基或羧酸保护基团而得到式(Ⅰ)化合物，其中R和R⁴中一个是形成生物不稳定酯的基团而中一个是H；或用一个形成生物不稳定酯的基团酯化式(Ⅰ)的产物(其中R和R⁴两者都是H)，得到式(Ⅰ)产物，其中R和R⁴两者都是形成生物不稳定酯的基团，和d)可任意地形成产物的可作药用的盐。