吲哚和苯并咪唑取代的咪唑以及苯并咪唑衍生物的制备方法

摘要

制备具有以下结构式I的新型化合物的方法，其中各基团如说明书中定义。这类化合物能抑制血管紧张肽II的作用，因此可有效地用作例如抗高血压剂。

主权项

1、制备式I化合物及其药用盐和前药的方法：I 其中X可以是-N-；当X=N时总存在双键； R₁是H，卤素，-NO₂，卤代烷基或-CN； R₂是H，CN，C_1-10烷基，C_3-10链烯基，或被F取代了的相同基团；苯链基烯基，其中脂基部分是2-6个碳原子；-(CH₂)_m-咪唑-1-基；-(CH₂)_m-1，2，3-三唑基，它可选择取代有一个或两个选自CO₂R₇或C_1-4或R₁和R₂与它们所连的咪唑核的碳原子一起可形成下式的苯并咪唑 其中A可以是Ⅱ，烷基，C_xF_2x+1，C₆F₅，卤素，C_1-6烷氧基，-(CH₂)_xOH，-(CH₂)_x-OC_1-4烷基，烷基或-COR₉且B可以是H，烷基，C_xF_2x+1，C₆F_F，卤素或C_1-6烷氧基；R₃是C_2-10烷基，C_3-10链烯基或快基或被F或CO₂R₇取代的相同基团；C_3-8环烷基，C_4-10环烷基烷基；C_5-10环烷基链烯基或环烷基炔基；-(CH₂)_SZ(CH₂)_mR¹(其中R¹是H，C_1-6烷基，C_3-6环烷基，C_2-4链烯基或C_2-4炔基)，它可选择取代有F或CO₂R苄基或在苯环上取代有1或2个卤素，C_1-4烷氧基、C_1-4烷基或硝基的苄基；R₄和R₄′独立地选自H，卤素，卤代烷基，烷基，芳基，环烷基，芳烷基，R₆是H，C_1-6烷基，C_3-6环烷基，苯基或苄基； R₇是H，C_1-8烷基或全氟烷基，C_3-6环烷基，苯基或苄基； R₈是H，C_1-6烷基，C_3-6环烷基，苯基，苄基，C_1-4酰基，苯甲酰甲基； R₉是H，C_1-6烷基，C_3-6环烷基，(CH₂)_PC₆H₅，OR₁₁或NR₁₂R₁₃； R₁₀是C_1-6烷基或C_1-6全氟烷基，1-金刚烷基，1-萘基，1-(1-萘基)乙基，或(CH₂)_PC₆H₅； R₁₁是H，C_1-6烷基，C_3-6环烷基，芳基，芳烷基，5～7元碳环，后者可具有另一个偶合到其上的5～7元碳环， R₁₂和R₁₃独立地是H，C_1-4烷基，苯基，苄基，α-甲基苄基，或一起形成式的环；Q是NR₁₄，O或CH₂； R₁₄和R₁₅独立地是H，烷基，芳基，芳烷基或环烷基； R₁₆是C_1-6烷基，-NR₁₇R₁₈或；R₁₇和R₁₈独立地是H，C_1-6烷基，苄基，或与连接它们的氮原子一起形成3-6个碳原子的4～7元环； R₁₉是H，C_1-5烷基，苯基； R₂₀是-CN，-NO₂或-CO₂R₇； 其中R₂₁是H，烷基，环烷基，芳基或芳烷基且R₂₂是H，烷基，环烷基，芳基，芳烷基或烷氧基或R₂₁和R₂₁一起为-(CH₂)₂-，-(CH₂)₃-，-CH=CH-或；Y是O或S； z是O，NR₆或S； m是1-5； n是1-10； p是0-3； q是2-3； 该方法包括：使式Ⅱ化合物 (其中R₁不为卤代烷基)与式Ⅲ化合物 (其中L是离去基团)在一种或多种溶剂中和一种偶合剂存在下进行反应，得到醛Ⅳ， 然后还原醛Ⅳ，得到下式产物， 再采用已知技术将该产物转化为具有其它R₂基团的式Ⅰ化合物；或 (其中R₁是卤代烷基)与式Ⅲ化合物在上述条件下反应，得到产物Ⅳ′，然后采用已知技术，将式Ⅳ′产物转化为具有其它R₂基团的产物。