INHIBITION OF THE N-END RULE PATHWAY IN LIVING CELLS.

摘要

L'invention concerne une méthode permettant d'influencer la stabilité métabolique d'une protéine intracellulaire in vivo (dans des cellules intactes et dans des animaux entiers) ainsi que des compositions affectant un tel réglage. Ladite méthode comprend l'administration d'un régulateur possédant un résidu d'amio-acide amino-terminal qui est le même résidu amino-terminal que celui de la protéine intracellulaire ou du groupe de protéines, ou qui ressemble à celui-ci. On peut éventuellement choisir ledit résidu amino-terminal comme membre de la classe déstabilisatrice de résidus amino-terminaux, selon la règle de N-terminaison de la gradation de protéines. Les compositions ci-décrites peuvent comprendre une construction d'ADN codant une protéine ainsi qu'une construction d'ADN codant un régulateur possédant le même résidu que ladite protéine ou un résidu ressemblant à celui-ci. Lesdites compositions peuvent également comprendre ledit régulateur possédant le même résidu que possède la protéine ou qui ressemble à celui-ci, et éventuellment, est un membre de la classe déstabilisatrice des résidus amino-terminaux, selon la règle de N-terminaison de la gradation de protéines. Les méthodes et les compositions ci-décrites sont utiles pour le traitement des maladies provoquées par la dégradation anormale d'une protéine recherchée ou d'un groupe de protéines, ainsi que pour améliorer la production in vivo d'une protéine désirée ou d'un groupe de protéines lors de procédés biotechnologiques.