发明名称 ACAT抑制剂(I)
摘要 本发明系有关适用于降低血内胆固醇量之ACAT抑制剂之新颖化合物。该等化合物含有二个或硫,醯胺,或胺部份或上述部份之组合,且其通式如下:□式中Ar为一个芳基,m与n为零或1,W与YNH与NCC形成尿素,硫,醯胺或胺等部份。
申请公布号 TW181235 申请公布日期 1992.04.01
申请号 TW079108702 申请日期 1990.10.16
申请人 华纳兰茂公司 发明人 派崔克.麦可.欧布莱安;德拉哥.罗伯.史利克威
分类号 A61K31/03;C07C15/04 主分类号 A61K31/03
代理机构 代理人 陈长文 台北巿敦化北路二○一号七楼
主权项 1. 一种如下式之化合物式中各m与n为零或1;式中Ar 为 苯基,系未经取代或经选自下列之1至3个取代基 取代:含有1至6个碳原子之直链或分支烷氧基,羟基 ,-NR1R2,其中R1与R2分别为氢或1至4个碳原子之烷基; 式中W ,Y与Z分别选自:(a)氢;(b);(c);(d)R-CH2;与式中X为 氧或硫 ;式中Ar'系选自:苯基,系未经取代或经选自 下列之1至2个取代基取代:含有1至 6个碳原子之烷 基,式中R系选自:(a)含有1至20个碳原子之直链或分 支链,且该 链为饱和者或含有1至3个双链;(b)含有1 至20个碳原子之直链或分支 链,其中该末端碳原子 经下列基团取代:氯;氟;溴;含有1至4个碳原子之直 链或分支低烷氧基;含有1至4个碳原子之直链或分 支之硫代烷氧基;-COOR4基团,其中R4为氢或为一个含 有1至4个碳原子之直链或分支烷基;-NR5R6基团,其中 R5与R6分别为氢或含有1至4个碳原子之低烷基,其中 该烷基系未经取代或经羟基取代,或其中--NR5R6共 同形成一个选自下列之单环杂环基: 咯 基,六氢 基,六氢 基,或4-位置上经一个含有1至4个碳原子之 低烷基或-COOR4(其中R4如上述定义)取代之六氢 基; 与(C)一种5-或6员单环或融合双环杂环,其中至少一 个环中含有1至2个氮,氧或硫原子;(d)如下式基 团 式中t为零至4;p为零至4,但是t与p之总和未超过 5;R7 与R8分别选自:氢或含有1至6个碳原子直链或分支 烷基,或当R7为氢时,R8可为选自R9所定义之基团;且R 9为苯基或经选自下列之1至3个基团取代之苯基:含 有1至6个碳原子之直链或分支烷基,含有1至6个碳 原子之直链或分支烷氧基,含有1 至6个碳原子之直 链或分支硫代烷氧基,苯氧基,羟基,氟,氯,溴,硝基, 三氟 甲基,-COOR,-COO烷基,其中烷基含有1至4个碳原 子,或NR5R6,其中R5与R6如上述定义;(e)苯基或经选自 下列之1至3个基团取代之苯基:含有1至6个碳原子 之直链或分支烷基,含有1至6个碳原之直链或分支 烷氧基,含有1至6个碳原子之直链或分支硫代烷氧 基,苯氧基,羟基,氟,氯,溴,硝基,三氟甲基,-COOR,-COO 烷基,其中烷基含有1至4个碳原子,或-NR5R6,其中R5与 R6如上述定义;与(f)1-或2- 基或经选自下列之1至3个 取代基取代之1-或2- 基:含有 1至6个碳子之直链或 分支烷基,含有1至6个碳原子之直链或分支烷氧基, 羟基,氯,氟,溴,硝基,三氟甲基,-COOH,-COO烷基,其中 烷基含有1至4个碳原子,或 -NH5R6,其中R5与R6如上述 定义;或其一种制药上可接受之盐与N-氧化物;但是 (a)m与n不同时为零;(b)当Z与W二者均为如下式基团 时:R8与R9为相异者;(C)各Y,Z与W不同时为氢;且(d)当Ar 代表一个5或6员单环或融合双环杂环时,m或n中一 者为零。2. 根据申请专利范围第1项之化合物,式 中W与Z中一者为氢。3. 根据申请专利范围第2项之 化合物,式中Y为选自:(a);(b);且(c)RCH2-。4. 根据申请 专利范围第3项之化合物,式中Y为Ar'NHC=X-且X为氧。 5. 根据申请专利范围第4项之化合物,式中Ar'为2,6- 经双取代者。6. 根据申请专利范围第5项之化合物 ,式中Z为Ar'NHC=X-。7. 根据申请专利范围第6项之化 合物,式中X为氧。8. 根据申请专利范围第1项之化 合物,该化合物为N',N'"-[2,6-双(1-甲基乙基)苯 基]-N ,N"-(2-苯基-1,3-丙二基)双- 。9. 根据申请专利范围 第5项之化合物,式中Z为R-C=O-。10.根据申请专利范 围第9项之化合物,该化合物系选自:N-[3-[[[[2,6-双(1- 甲基乙基)苯基]胺基]羰基]胺基]-2-苯丙基]-庚醯 胺,N-[3-[[[2,6-双(1-甲基乙基)苯基]胺基]羰基]胺基]- 2-苯丙基]-十二烷醯胺,()-N-[2-[[[[2,6-双(1-甲基乙基 )苯基]胺基]羰基]胺基]-1-苯丙基]苯羰基胺,()-N-[2- [[[[2,6-双(1-甲基乙基)苯基]胺基]羰基]胺基]-2-苯乙 基]苯酸胺,()-N-[2-[[[[2,6-双(1-甲基乙基)苯基]胺基] 羰基]胺基]-1-苯乙基]庚醯胺,()-N-[2-[[[[2,6-双(1-甲 基乙基)苯基 ]胺基]羰基]胺基]-1-苯乙基]-6-溴己醯 胺,()-N-[2-[[[[2,6-双 (1-甲基乙基)苯基]胺基] 基]胺 基]-1-苯乙基]-6-甲氧基己醯胺,()-N-[2-[[[[2,6-双(1- 甲基乙基)苯基]胺基]羰基]胺基]-1-苯乙基]-2- 基醯 胺,()-N-[2-[[[[2,6-双(1-甲基乙基)苯基]胺基] 基] 胺 基]-1-苯乙基]-2- 基醯胺,N-氧化物,()-N-[2-[[[[2,6-双( 1-甲基乙基)苯基]胺基]羰基]胺基]-1-苯乙基]苯醯 胺,()-N-[2-[[[[2,6-双(1-甲基乙基)苯基]胺基]羰基]胺 基]-1-苯乙基]-2,6-二氯苯羧 基胺,()-N-[2-[[[[2,6-双(1 -甲基乙基)苯基]胺基]羰基]胺基]-1-苯乙基]-4-甲基 苯羧基胺,()-N-[2-[[[[2,6-双(1-甲基乙基)苯基]胺基] 羰基]胺基]-1-苯乙基]-4-甲氧基苯羧基胺,()-N-[2-[[[ [2,6-双(1-甲基乙基)苯基]胺基]羰基]胺基]-1-苯乙基 ]乙醯胺,()-N- [2-[[[[2,6-双(1-甲基乙基)苯基]胺基] 羰基]胺基]-1-苯乙基]癸醯 胺,()-N-[2-[[[[2,6-双(1-甲 基乙基)苯基]胺基]羰基]胺基]-1-苯乙基]十
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