| 发明名称 | 用作细胞因子的某些1,4,5－三取代咪唑化合物 | ||
| 摘要 | 本发明涉及一些5－(任选取代的芳基或杂芳基)－4－(任选取代的杂芳基)－1－(任选取代的杂环基或杂环基烷基)或1－任选取代的烷基或链烯基－咪唑及其衍生物。描述了用于制备所述三取代咪唑的合成方法。上述咪唑用于治疗细胞因子介导的疾病。将本发明化合物制备成药物组合物用于治疗与细胞因子有关的疾病。 | ||
| 申请公布号 | CN1177299A | 申请公布日期 | 1998.03.25 |
| 申请号 | CN96192298.2 | 申请日期 | 1996.01.11 |
| 申请人 | 史密丝克莱恩比彻姆公司 | 发明人 | J·L·阿达姆斯;T·F·加拉赫尔;R·S·加里吉帕蒂;J·C·波伊姆;J·西斯科;Z·Q·彭;J·C·L·李 |
| 分类号 | A61K31/535;A61K31/44;A61K31/445;C07D401/04;C07D403/04;C07D413/04 | 主分类号 | A61K31/535 |
| 代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人 | 吴玉和;王景朝 |
| 主权项 | 1.式(I)化合物或其可药用盐：<img file="A9619229800021.GIF" wi="341" he="301" />其中R<sub>1</sub>为4-吡啶基，嘧啶基，喹啉基，异喹啉基，喹唑啉-4-基， 1-咪唑基或1-苯并咪唑基，其中杂芳环由N(R<sub>10</sub>)C(O)Ra或卤素取代 的一或二-C<sub>1-6</sub>烷基取代的氨基取代并且该环可进一步由下列基团任选 取代，所述基团为C<sub>1-4</sub>烷基，卤素，羟基，C<sub>1-4</sub>烷氧基，C<sub>1-4</sub>烷硫基， C<sub>1-4</sub>烷基亚磺酰基，CH<sub>2</sub>OR<sub>12</sub>氨基，一或二-C<sub>1-6</sub>烷基取代的氨基， 或N-杂环基，该杂环为5-7元环，并且可任选含有另一选自氧，硫 或NR<sub>15</sub>的杂原子； R<sub>4</sub>为苯基，萘-1-基或萘-2-基，或杂芳基，它可由一个或两 个取代基任选取代，各取代基可独立选择，并且对于4-苯基，4-萘 -1-基，5-萘-2基或6-萘-2-基来说，取代基可为卤素，氰 基，硝基，-C(Z)<sub>n</sub>R<sub>7</sub>R<sub>17</sub>，-C(Z)OR<sub>16</sub>，-(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>v</sub>COR<sub>12</sub>，-SR<sub>5</sub>，-SOR<sub>5</sub>， -OR<sub>12</sub>卤素取代的C<sub>1-4</sub>烷基，C<sub>1-4</sub>烷基，-ZC(Z)R<sub>12</sub>，-NR<sub>10</sub>C(Z)R<sub>16</sub>，或 -(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>v</sub>NR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>，并且对于其它部位的取代来说，取代基可以为卤素， 氰基，-C(Z)<sub>n</sub>R<sub>13</sub>R<sub>14</sub>，-C(Z)OR<sub>3</sub>，-(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>m″</sub>COR<sub>3</sub>，-S(O)<sub>m</sub>R<sub>3</sub>，-OR<sub>3</sub>，-OR<sub>12</sub>， 卤素取代的C<sub>1-4</sub>烷基，C<sub>1-4</sub>烷基，-(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>m″</sub>NR<sub>10</sub>C(Z)R<sub>3</sub>， -NR<sub>10</sub>S(O)<sub>m′</sub>R<sub>8</sub>，-NR<sub>10</sub>S(O)<sub>m′</sub>NR<sub>7</sub>R<sub>17</sub>，-ZC(Z)R<sub>3</sub>，-ZC(Z)R<sub>12</sub>，或 -(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>m″</sub>NR<sub>13</sub>R<sub>14</sub>； v为0，或整数1或2； m为0，或整数1或2； m′为整数1或2； m″为0，或整数1-5； R<sub>2</sub>为C<sub>1-10</sub>烷基N<sub>3</sub>，-(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n′</sub>OR<sub>9</sub>，杂环基，杂环基C<sub>1-10</sub>烷基， C<sub>1-10</sub>烷基，卤素取代的C<sub>1-10</sub>烷基，C<sub>2-10</sub>链烯基，C<sub>2-10</sub>链炔基， C<sub>3-7</sub>环烷基，C<sub>3-7</sub>环烷基C<sub>1-10</sub>烷基，C<sub>5-7</sub>环烯基，C<sub>5-7</sub>环烯基C<sub>1-10</sub>烷基，芳基，芳基C<sub>1-10</sub>烷基，杂芳基，杂芳基C<sub>1-10</sub>烷基，(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>OR<sub>11</sub>， (CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>S(O)<sub>m</sub>R18，(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>NHS(O)<sub>2</sub>R<sub>18</sub>，(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>NR<sub>13</sub>R<sub>14</sub>， (CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>NO<sub>2</sub>，(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>CN，(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n′</sub>SO<sub>2</sub>R<sub>18</sub>， (CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>S(O)<sub>m′</sub>NR<sub>13</sub>R<sub>14</sub>，(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>C(Z)R<sub>11</sub>，(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>OC(Z)R<sub>11</sub>， (CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>C(Z)OR<sub>11</sub>，(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>C(Z)NR<sub>13</sub>R<sub>14</sub>，(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>C(Z)NR<sub>11</sub>OR<sub>9</sub>， (CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>NR<sub>10</sub>C(Z)R<sub>11</sub>，(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>NR<sub>10</sub>C(Z)NR<sub>13</sub>R<sub>14</sub>， (CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>N(OR<sub>6</sub>)C(Z)NR<sub>13</sub>R<sub>14</sub>，(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>N(OR<sub>6</sub>)C(Z)R<sub>11</sub>， (CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>C(＝NOR<sub>6</sub>)R<sub>11</sub>，(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>NR<sub>10</sub>C(＝NR<sub>19</sub>)NR<sub>13</sub>R<sub>14</sub>， (CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>OC(Z)NR<sub>13</sub>R<sub>14</sub>，(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>NR<sub>10</sub>C(Z)NR<sub>13</sub>R<sub>14</sub>， (CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>NR<sub>10</sub>C(Z)OR<sub>10</sub>，5-(R<sub>18</sub>)-1，2，4-噁二唑-3-基或4-(R<sub>12</sub>)-5-(R<sub>18</sub>R<sub>19</sub>)-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基；其中，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷 基，环烷基，环烷基烷基，杂环基和杂环基烷基可被任选取代； n为整数1-10； n′为0或整数1-10； Z为氧或硫； Ra为氢，C<sub>1-6</sub>烷基，C<sub>3-7</sub>环烷基，芳基，芳基C<sub>1-4</sub>烷基，杂芳 基，杂芳基C<sub>1-4</sub>烷基，杂环基，或杂环基C<sub>1-4</sub>烷基； R<sub>3</sub>为杂环基，杂环基C<sub>1-10</sub>烷基或R<sub>8</sub>； R<sub>5</sub>为氢，C<sub>1-4</sub>烷基，C<sub>2-4</sub>链烯基，C<sub>2-4</sub>链炔基，或NR<sub>7</sub>R<sub>17</sub>，除 -SR<sub>5</sub>部分为-SNR<sub>7</sub>R<sub>17</sub>和-S(O)R<sub>5</sub>为-SOH外； R<sub>6</sub>为氢，可药用阳离子，C<sub>1-10</sub>烷基，C<sub>3-7</sub>环烷基，芳基，芳基 C<sub>1-4</sub>烷基，杂芳基，杂芳基C<sub>1-10</sub>烷基，杂环基，芳酰基，或C<sub>1-10</sub>链 烷酰基； R<sub>7</sub>和R<sub>17</sub>各自独立地选自氢，或C<sub>1-4</sub>烷基或者R<sub>7</sub>和R<sub>17</sub>与它们所连 接的氮原子一起形成5-7元杂环，该环可任选含有另一选自氧，硫或 NR<sub>15</sub>的杂原子。 R<sub>8</sub>为C<sub>1-10</sub>烷基，卤素取代的C<sub>1-10</sub>烷基，C<sub>2-10</sub>链烯基，C<sub>2-10</sub>链炔基，C<sub>3-7</sub>环烷基，C<sub>5-7</sub>环烯基，芳基，芳基C<sub>1-10</sub>烷基，杂芳基， 杂芳基C<sub>1-10</sub>烷基，(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>OR<sub>11</sub>，(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>S(O)<sub>m</sub>R<sub>18</sub>， (CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>NHS(O)<sub>2</sub>R<sub>18</sub>，(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>NR<sub>13</sub>R<sub>14</sub>；其中，芳基，芳基烷基，杂 芳基，杂芳基烷基可被任选取代； R<sub>9</sub>为氢，-C(Z)R<sub>11</sub>，任选取代的C<sub>1-10</sub>烷基，S(O)<sub>2</sub>R<sub>18</sub>，任选取代的 芳基或者任选取代的芳基C<sub>1-4</sub>烷基； R<sub>10</sub>和R<sub>20</sub>各自独立地选自氢或C<sub>1-4</sub>烷基； R<sub>11</sub>为氢，C<sub>1-10</sub>烷基，C<sub>3-7</sub>环烷基，杂环基，杂环基C<sub>1-10</sub>烷基， 芳基，芳基C<sub>1-10</sub>烷基，杂芳基或杂芳基C<sub>1-10</sub>烷基； R<sub>12</sub>为氢或R<sub>16</sub>； R<sub>13</sub>和R<sub>14</sub>各自独立地选自氢或者任选取代的C<sub>1-4</sub>烷基，任选取代的 芳基或者任选取代的芳基C<sub>1-4</sub>烷基，或者与它们所连接的氮原子一起形 成5-7元杂环，该环可任选含有另一选自氧，硫或NR<sub>9</sub>的杂原子； R<sub>15</sub>为R<sub>10</sub>或C(Z)-C<sub>1-4</sub>烷基； R<sub>16</sub>为C<sub>1-4</sub>烷基，卤素取代的C<sub>1-4</sub>烷基，或C<sub>3-7</sub>环烷基； R<sub>18</sub>为C<sub>1-10</sub>烷基，C<sub>3-7</sub>环烷基，杂环基，芳基，芳基C<sub>1-10</sub>烷基； 杂环基，杂环基C<sub>1-10</sub>烷基，杂芳基或杂芳基C<sub>1-10</sub>烷基； R<sub>19</sub>为氢，氰基，C<sub>1-4</sub>烷基，C<sub>3-7</sub>环烷基或芳基。 | ||
| 地址 | 美国宾夕法尼亚州 | ||