| 主权项 |
1.一种如下式化合物式中-m为2或3;-Ar为Ar'分别为 吩基;未经取代或经卤原子,C1-C3烷基,三氟甲基,烷 氧基(其中该烷基为C1-C3),羟基或次甲二氧基一次 或二 次取代之苯基;或咪唑基;Ar'亦可能为未经取代或 经卤 素取代之苯骈 吩基;未经取代或经卤素取代之基; 联苯 基;或未经取代或氮上经 基取代之 基;-X为氢; -X'为氢或羟基或与下文之X"连接形成一个碳一碳 键,或 X与X'共同形成一个氧基或如式=N-O-(CH2)p-Am之二 烷胺烷氧亚胺基,其中p为2或3且Am为一个二烷胺基, 各 该烷基可含有1至4个碳原子;-Y为氮原子或C(X")基团 , 其中X"为氢或与X'形成一个碳一碳键;-Q为氢,C1-C4 烷基或如式-(OH2)q-An'之胺烷基,其中q为2或3且Am' 为六氢 啶基,4-基六氢 啶基或二烷胺基,各该烷基 可含有1至4个碳原子;-R为氢,甲基或如式(CH2)n-L之 基团,其中n为一个2至6之整数且L为氢或胺基;-T为 一 个选自下列之基团W为氧或硫原子;且-Z为氢,或当T 为 -C(=0)-基团时,Z为M或OM,或当T为-C(=W)-NH- 基团时,Z为M,M为氢;线性或分支,C1-C6烷基;苯烷 基,其中该烷基含有1至3个碳原子且系未经取代或 于芳族 环上经卤素,经基,含有1至4个碳原子之烷氧基或含 有1 至4个碳原子之烷基一次或多次取代; 啶烷基,其中 该 烷基含有1至3个碳原子; 烷基,其中该烷基含有1至3 个 碳原子; 啶硫代烷基,其中该烷基含有1至3个碳原 子; 苯乙烯基;1-甲基咪唑-2-基硫代烷基,其中该烷基含 有1至3个碳原子;1-氧苯基-3- 满-2-基;或未经 取代或经一次或多次取代之芳族或杂芳族基团,其 中杂原 子限于N,O,S;或其一种与无机或有机酸类之盐类。2 .一种如下式之旋光性纯化合物式中-“*"代表以此 等 待号标示之碳原子具有所定义之(+)或(-)绝对组态; 且 -m,Ar,Ar',X,X'Y,Q,R,T与M根据申请专利范围第 1项之定义;或其一种与无机或有机酸类之盐类。3. 一种N-[4-(4- 基六氢 啶-1-基)-(3,4-二 氯苯基)丁基]-2,4-二氯苯醯胺或其一种制药上可接 受之盐类。4.一种N-[4-(4- 基六氢 啶-1-基)-(3,4-二 氟苯基)丁基]-2,4-二氯苯醯胺或其一种制药上可接 受之盐类。5.一种N-[4-(4- 基六氢 啶-1-基)-(3,4-二 氯苯基)丁基]-4-氟-1-羧基胺或其一种制药上可接 受之盐类。6.一种N-[4-(4- 基六氢 啶-1-基)-(3,4-二 氯苯基)丁基]-2,4-二氯苯醯胺(+)或其一种制药上 可接受之盐类。7.一种N-[4-(4- 基六氢 啶-1-基)-(3,4- 二 氯苯基)丁基]-2,4-二氯苯醯胺(-)或其一种制药上 可接受之盐类。8.一种N-[4-(4- 基六氢 啶-1-基)-(3,4- 二 氟苯基)丁基]-2,4-二氯苯醯胺(+)或其一种制药上 可接受之盐类。9.一种N-[4-(4- 基六氢 啶-1-基)-(3,4- 二 氟苯基)丁基]-2,4-二氯苯醯胺(-)或其一种制药上 可接受之盐类。10.一种N-[4-(4- 基六氢 啶-1-基)-(3,4 -二 氯苯基)丁基]-4-氟-1-羧基胺(+)或其一种制药上 可接受之盐类。11.一种N-[4-(4- 基六氢 啶-1-基)-(3,4 -二 氯苯基)丁基]-4-氟-1-羧基胺(-)或其一种制药上 可接受之盐类。12.一种制备根据申请专利范围第1 项之化合物之方法,系 包括(a)使如下式之一种游离胺式中m,Ar'与Q如申请 专利 范围第1项之定义;R0为氢,甲基或(CH2)n-L0基团,其 中n如申请专利范围第1项之定义且L0为氢或受一个 N-保 护基团保护之胺基;且E为羟基,0-保护基团如:四氢 喃-2-基氧基或如下式之基团:其中Ar,X与Y如申请专 利范围第1项之定义且X0为如申请专利范围第1项之 定义之 X'基团,其中羟基受到一个0-保护基团保护,-当欲制 备一种式(1)中,T为-CO-之化合物时,经一种如下式之 酸之官能衍生物处理,HO-CO-Z (Ⅲ)其中Z如申请 专利范围第1项之定义,或-当欲制备一种式(1)中,T 为 -C(W)-NH-之化合物时,经一种如下式之异(硫代)氰酸 酯处理W=C=N-Z (Ⅲ')以形成如下式化合物(b)当 E为四氢 喃氧基时,利用酸水解作用去除该四氢 喃 基 或者步骤(a)之式(Ⅱ)起始胺亦可进行此水解作用,( c)以 甲磺醯氯处理所得到如下式之N-经取代烷醇胺(d) 使所得 之如下式甲磺酸酯与如下式之一种二级胺反应式 中Ar,Y ,X与X'如申请专利范围第1项之定义,(e)去除任何存 在 之0-保护与N-保护基团,且若适当时,将所得之产物 转 化成其一种盐类。13.一种制备根据申请专利范围 第2项之式(Ⅰ*)旋光性纯 化合物之立体选择性方法,该方法包括于一种溶剂 ,一种 酸介质中,处理一种如下式化合物产生如下式之胺 基酸该 化合物于一种酸介质中,于一种烷醇AlkOH(其中Alk为 含 有1至4个碳原子之烷基)中进行酯化作用,再使如下 式相 应之酯式中Alk如上述定义,Q,Ar'与m如申请专利范围 第 1项之定义且R0如申请专利范围第12项之定义,-经一 种 如下式之酸之官能衍生物处理HO-CO-Z (Ⅲ)-或 经一种如下式之异(硫代)氰酸酯处理W=C=N=Z ( Ⅲ')Z与W如申请专利范围第2项之定义,产生如下式 之酯 与一种还原剂反应,并使如下式相应之醇转化成如 下式之 甲磺醯酯衍生物该衍生物受到一种如下式之胺处 理式中Ar ,X,X'与Y如申请专利范围第1项之定义,且若需要时, 进行去除保护作用,产生如式(Ⅰ)化合物,若适当时 ,将 该化合物转化成其一种盐。14.一种如下式化合物 式中-式00为四氢 喃氧基,羟基 ,或如下式之基团-X00为氢或游离或受0-保护基团保 护 之羟基,或与下文所述之X"连接形成一个碳一碳键, 或X 与X00共同形成一个氧基或如式=N-0-(CH2)P-Am,式 中P为2或3且Am为二烷胺基,各该烷基可含有1至4个 碳原 子之二烷胺烷氧亚胺基;-Y为氮原子或C(X")基团,其 中 X"为氢或与X00形成一个碳一碳键,-R00为氢,甲基或( CH2)n-L00基团,其中n为2至6之数字,且L00为氢或游离 或受N-保护基团保护之胺基;-m,Ar,Ar',X与Q如申 请专利范围第1项之定义;但规定-当m=2,E00为羟基, R00为氢及Ar'为未经取代之苯基时,Q系异于H,乙基或 丙 基,-当m=2,E00为羟基,R00为氢及Q为氢时,Ar'系异 于3,4-二甲氧苯基或2-吩基,-当m=3,E00为羟基, Ar'为未经取代之苯基,Q为乙基时,R00系异于氢;或其 一种盐类。15.根据申请专利范围第14项之式(XVI)化 合物,其中,m ,Q与Ar'如申请专利范围第14项之定义,E00为羟基且R 00 为R0,后者如申请专利范围第12项之定义,该化合物 为旋 光性纯型。16.一种如下式化合物式中-G为氢,四氢 喃基或甲磺醯 基;-R00为氢,甲基或(CH2)n-L00基团,基中n为一个2 至6之数字且L00为氢或游离或受N-保护基团保护之 胺基 ;-m,Ar',Q,T与Z如申请专利范围第1项之定义;但规 定当m=3,G为氢,Ar'为未经取代之苯基,Q为乙基,T为 及Z为甲基时,R00系异于氢,或其一种盐类。17.根据 申请专利范围第16项之式(V')化合物,中m,Q,T ,Ar'与Z如申请专利范围第1项之定义,G为氢且R00为R0 ,后者如申请专利范围第12项之定义,该化合物为旋 光性 纯型。18.根据申请专利范围第16项之式(V')化合物, 中m,Q,T ,Ar'与Z如申请专利范围第1项之定义,G为甲磺醯基 且 R00为R0,后者如申请专利范围第12项之定义,该化合 物 为旋光性纯型。19.一种用作经神激 受体拮抗剂之 医药组合物,系包含 根据申请专利范围第1或2项之式(Ⅰ)或(Ⅰ)化合物 作为活 性成份。20.如申请专利范围第19项之医药组合物, 其系呈剂量单 位形式,其中该活性神经激 受体拮抗剂系与至少 一种制 药赋形剂混合。21.根据申请专利范围第20项之医 药组合物,系包含2.5至 1000毫克活性神经激受体拮抗剂。22.根据申请专利 范围第14项之化合物,其中E00为羟基且 R00为氢。23.一种N-甲基-N-[4-(4- 基六氢 啶-1-基)- |
