发明名称 多衍生物及钙代谢改良剂
摘要 本发明系有关新颖的多衍生物,其酸加成盐及其复合物,具有可抑制骨钙吸收、降低自血中钙浓度、当做镇痛剂、抑制胃液分泌之活性。钙代谢改良剂之制备可将新颖的多衍生物,其酸加成盐及其复合物至少一种,并加上蛋白水解抑制剂及/或药学上可接受的酸调和而成。钙代谢改良剂可当做十分有效的作用物用于:治疗高钙血症、见氏病(Peget's),骨质疏松病、当镇痛剂、抗溃疡剂等。
申请公布号 TW178597 申请公布日期 1992.02.11
申请号 TW079101953 申请日期 1990.03.13
申请人 大塚制药工场股份有限公司;大塚制药股份有限公司 发明人 山本荣仁;中村静夫;木下直纯;清水文夫;广桥满;稻井正敏;本贵
分类号 A61K37/30;C07K7/36 主分类号 A61K37/30
代理机构 代理人 林敏生 台北巿南京东路二段一二五号七楼伟成第一大楼
主权项 1.一种由下式(1)所代表的多 衍生物,其酸加成盐及 复 合物其中(A)是C1-5伸烷基团;(B)是-NHCO-基团,-- 基或氧伸苯基;(D)是C1-4伸烷基;(E)是缬胺酸残基、 甘 胺酸残基或异白胺酸残基;(F)是组胺酸残基,元冬 醯胺 残基、甘胺酸残基、丙胺酸残基、丝胺酸残基、 白胺酸残 基或琵胺醯胺残基;及(G)是精胺酸残基或榖胺醯胺 残基 ,分别地; ,m,及n各为0或1;但当是0且(A)是亚甲基 ,则(D)是亚甲基或伸乙基,或者是通式(2)代表,其中, (A')是低碳伸烷基团;(B')是-NHCO-基;(D')是低碳伸 烷基,(G')是组胺酸残基,天冬胺胺残基,或甘胺酸残 基 ;且(H')分别地是精胺酸或榖胺醯胺残基;每个p及q 是0 或1。2.如申请专利范围第1项之多 衍生物,其酸加 成盐及其 复合物,其中多 衍生物由下通式(1)表示其中(A),(B) ,(D),(E),(F),(G), ,m及n均如申请专利范围第1 项所定义。3.根据申请专利范围第1项之多 衍生物 ,其酸加成盐及 其复合物,其中多 衍生物由下通式(2)代表其中(A'), ( B'),(D'),(G'),(H'),p及q均如申请专利范围第1项所 定义。4.根据申请专利范围第2项之多 衍生物,其 酸加成盐及 其复合物,其中多 衍生物由下通式(3)代表其中,(A) 是 低碳伸烷基;(B')是-NHCO-基;(D)是低碳伸烷基;(F' )是组胺酸残基,天冬醯胺残基,或甘胺酸残基;(G)分 别 地是精胺酸残基或毂胺醯胺残基;且 ,m及n各别为0 或1 。5.根据申请专利范围第2项之多 衍生物,其酸加 成盐及 其复合物,其中多 之化式为下:6.根据申请专利范 围第2项之多 衍生物,其酸加成盐及 其复合物,其中多 衍生物之化式为下:,或7.根据申 请专利范围第2项之多 衍生物,其酸加成盐及 其复合物,其中多 衍生物之化式如下:,或8.根据申 请专利范围第2项之多 衍生物,其酸加成盐及 其复合物,其中多 衍生物之化式如下:9.根据申请 专利范围第2项之多 衍生物,其酸加成盐及 其复合物,其中多 衍生物之化式如下:10.根据申请 专利范围第2项之多 衍生物,其酸加成盐及 其复合物,其中多 衍生物之化式如下:11.根据申请 专利范围第2项之多 衍生物,其酸加成盐及 其复合物,其中多 衍生物之化式如下:,或12.根据申 请专利范围第3项之多 衍生物,其酸加成盐及 其复合物,其中多 衍生物之化式如下:,或13.一种由 下列通式(4)所代表的多 衍生物,及其侧键官 能基,经保护住衍生物,其酸加成盐及其复合物其 中,分 别地,(A')是一亚甲基;(B')是-NHCO-基;且(D')是- 乙撑基;且R是己活化之羧基或羟基,或Val-Leu-Gly- R'基团(其中R'是己活化的羧基或羟基)。14.一种用 以制备如申请专利范围第1项之通式(1)或(2)之 多 衍生物的方法,此方法之特征在于制备线型多 , 系 依据通式(1)或(2)之胺基酸序列中之化学结构,将胺 基酸 与另一末端胺基酸逐步缩合,如此可依序延长醯胺 键结( 键结),或者首先将上述多 之化学结构分成数片段, 再合成每个已分开片段并缩合片段,或于该步骤中 应用闭 环反应,系将特殊胺基末端胺基酸之游离官能基( 其于上 述线型多 之制备过程中己形成),与通式(1)及(2)胺 基 酸序列,(或其相关化合物)第7个胺基酸之侧键官能 基缩 合。15.一种用以改良钙代谢作用之药学组成物,其 系使用如 申请专利范围第1项之多衍生物,该多 衍生物之酸 加成 盐类或其复合物。16.一种用以改良钙代谢作用之 药学组成物,其特征在于 含有做为活性成份的如申请专利范围第1项之通式 (1)或(2 )的多 衍生物,其酸加成盐或其复合物中至少一种, 并 加上蛋白水解 抑制剂及/或药学上可接受的酸。17 .一种用以治疗高钙血症之药学组成物,系使用多 衍 生物,其酸加成盐或其复合物,并选自下列基团包 括:, 或18.一种用以改良钙代谢的药学组成物,其系包含 如申请 专利范围第1项之通式(1)或(2)所代表之多 衍生物, 其
地址 日本
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