制备福司可林的6-酰基,7-酰基和6,7-二酰基类似物及其中间体的方法

摘要

制备具通式的福司可林的6-酰基，7-酰基或6，7-二酰基类似物的方法。

主权项

1、制备具式Ⅰ 的福司可林6-酰基-7-酰基-或6，7-二酰基类似物及其制药学上可接受的盐类的方法， 其中 R₁和R₂可以相同也可不同，代表羟基，乙酸基，基团 其中R₃表示氢或烷基， n代表0-10的整数， X代表氢，卤素，烷基或基团-NR₄R₅，其中当R₄与R₅相同时，它们表示氢或烷基，当两者不同时，R₄表示氢且R₅表示烷基，芳基，芳烷基或取代烷基；或者R₄和R₅与氮原子一起构成一个杂环，该杂环中可含有另一个杂原子如N，O，S或含有一个以上杂原子，且可任意地在一或多位上被卤素，烷基，羟基，烷氧基，羧基，硝基或氰基所取代， 或基团-OCONR₆R₇其中R₆和R₇含义分别与上述R₄和R₅定义相同；“a”代表在碳原子C-5和C-6之间的一个任意附加键，当其存在时，以R₁表示氢，且R₂具有与上述定义相同的含义为条件， 该方法包括在0°-80℃的温度范围内，在72小时期间，调节溶液的pH值至1.0-3.5，从具式Ⅱ化合物(其中R₁，R₂和“a”具有与上述定义相同的含义) 中除支1，9-O-异亚丙基保护基，并且(如果需要的话)将所得化合物转变成它们制药学上可接受的盐类。