用于治疗炎性疾病的化合物和含它们的药物组合物

摘要

本发明涉及式(I)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或异构体，该化合物可用于治疗由MMPs、ADAMs、TACE、TNF－α或其组合介导的疾病或状况。

主权项

1.式(I)化合物：或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中：A选自：d为0至4；J选自O、S和NR⁵；E选自：O、S和NR⁵；T为O或S；R¹和R²相同或不同，各自独立地选自H、烷基、环烷基、杂环基、芳基、芳烷基、杂芳烷基和杂芳基；或者，R¹和R²和显示与之相连接的N一起，表示4-8员杂环，所述杂环具有1-3个杂原子，包括所述的N，所述的杂环任选与芳基、杂芳基、环烷基或杂环基稠合，其中各所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基、芳烷基、杂芳烷基、杂芳基及4-8员杂环可以是未取代的，或任选独立地被一或多个可以相同或不同的部分取代，各部分独立地选自下述R⁷⁰部分的基团；R¹⁰选自H、烷基和氟烷基；R²⁰选自H、烷基和氟烷基；R³⁰为H或烷基，或者R³⁰和R⁴⁰和在式I中显示R⁴⁰所连接的N一起，接合形成4-7员杂环，其中所述的杂环为未取代的，或任选独立地被一或多个可以相同或不同的部分取代，各部分独立地选自下述R⁷⁰部分的基团；R⁴⁰为H或烷基；R⁵⁰为H或烷基；W为-(CR¹³₂)_n-，其中n为0至5，或共价键，或者，两个R¹³基团可稠合形成3-8员环烷基，其中所述的3-8员环烷基可以是未取代的，或任选独立地被一或多个可以相同或不同的部分取代，各部分独立地选自下述R⁶部分的基团；X为不存在或存在，如果存在，则X选自共价键、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基可以是未取代的，或任选独立地被一或多个可以相同或不同的部分取代，各部分独立地选自下述R⁷⁰部分的基团；Y为不存在或存在，如果存在，则Y选自共价键；-[C(R⁶)₂]_n-，其中n为1或2；-O-；-S-；-NR¹-；-SO_v-，其中v为1至2；-SO_n(CR⁶₂)_p-，其中n为1或2，及p为1至4；-O(CR⁶₂)_q-或-(CR⁶₂)_qO-，其中q为1至4；-N(R⁷)S(O)_n-或-S(O)_nN(R⁷)-，其中n为1或2；及-N(R⁷)C(O)-或-C(O)N(R⁷)-；Z选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，所述环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选与芳基、杂环基、杂芳基或环烷基稠合；其中各所述的烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基可以是未取代的，或任选独立地被一或多个可以相同或不同的部分取代，各部分独立地选自下述R⁷⁰部分的基团；R⁵选自氢、烷基和烷基芳基；各R⁶为相同或不同，且独立地选自氢；卤素；-SR¹⁵；-S(O)_qR¹⁵，其中q为1至2；烷基；环烷基；杂环基；烷氧基；羟基；硝基；氰基；氨基；烯基；炔基；芳烷基；氨基羰基；烷基羰基和烷氧羰基；各R⁷为相同或不同，且独立地选自氢、烷基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环基、烯基、炔基、芳烷基、烷基羰基和烷氧羰基，其中各芳基、杂芳基和杂环基可以是未取代的，或任选独立地被一或多个可以相同或不同的部分取代，各部分独立地选自下述R⁷⁰部分的基团；R¹³为相同或不同，且独立地选自氢、卤素、-OH、-OR¹⁴、烷基、环烷基、杂环基、烯基、炔基、烷基芳基、烷基氨基及烷基羰基；R¹⁴为烷基；各R⁷⁰为在所指示处的H的取代基，且为相同或不同，并独立地选自烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、杂环基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、卤基、-CN、-CF₃、-OCF₃、-OR¹⁵、-C(O)R¹⁵、-C(O)OR¹⁵、-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)、-SR¹⁵、-S(O)_qN(R¹⁵)(R¹⁶)，其中q为1至2，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶、-N(R¹⁵)(R¹⁶)、-烷基-N(R¹⁵)(R¹⁶)、-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶、-CH₂-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶、-N(R¹⁵)S(O)R¹⁶、-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶、-CH₂-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶、-N(R¹⁷)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁵)、-N(R¹⁷)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁵)、-N(R¹⁷)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁵)、-CH₂-N(R¹⁷)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁵)、-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶、-CH₂-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶及-S(O)_qR¹⁵，其中q为1至2；且其中各烷基、环烷基、杂环基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、烯基及炔基独立地为未取代的，或被1至5个基团取代，所述基团独立地选自烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、卤基、-CF₃、-CN、-OR¹⁵、-N(R¹⁵)(R¹⁶)、-C(O)OR¹⁵、-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)及-N(R¹⁵)S(O)R¹⁶；且各R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷独立地选自H、烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，或者R¹⁵和R¹⁶和显示与之连接的N一起，接合形成4-8员杂环，其中所述的4-8员环烷基可以是未取代的，或任选独立地被一或多个可以相同或不同的部分取代，各部分独立地选自下述R⁷⁵部分的基团；各R⁷⁵独立地选自烷基、环烷基、杂环基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、烯基及炔基，且其中各烷基、环烷基、杂环基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、烯基及炔基独立地为未取代的，或被1至5个基团取代，所述基团独立地选自烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、卤基、-CF₃、-CN、-OR¹⁹、-N(R¹⁹)₂、-C(O)OR¹⁹、-C(O)N(R¹⁹)₂及-N(R¹⁹)S(O)R¹⁹；且各R¹⁹独立地选自H、烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基。