| 主权项 |
1.一种化合物,具下式其中Q是-CR2R3R4或-NR17R18; R1是R2,R3及R4可相同或互异,且(a)系选自下列基团包 括:氢,(C1-C4)烷基,A,XR10,其先决件是R2,R3及 R4中至少有一个必须为A,及,当R1为式XXVII或XXVI基团 (其中G是氮,且其中R5,R6及R15均非NR19R20),(C1-6) 烷基硫基,(C5-C7)环烷硫基,苯基(C1-C4)烷硫基,苯 硫基或杂烷硫基)时,R2,R3及R4中至少一个必须为XR10 ,或R2,R3及R4中二个必须是A;或(b)R2及R3加上与其相 接的碳形成环状或二环系,选自下列包括(C3-C7)环 烷基 ,(C3-C7)环烯基,(C6-C14)二环烯基,氢 基和四氢 基,且该环状或二环系可被一至五个分别选自(C1-C6 ) 烷基或A之取代基所取代,唯其先决条件是只有一 个取代 基是A;及R4是氢,XR10或A;但当R1是化式XXVII或XXVI 基团时(其中G是氮,且其中R5,R6及R15均非NR19R20,( C1-C6)烷硫基,(C5-C7)环烷硫基,苯基(C1-C4)烷硫 基,苯硫基或杂烷硫基)时,R2及R3加上与其相接的碳 , 不会形成只含碳原子的(C3-C7)环烷基环;A是一含有4 至 16个碳原子且有0,1或2个双键之烃基;X是O,S,SO, SO2,NH,NR23CO或NSO2R24,其中R23是氢或(C1-C6)烷 基且R24是(C1-C6)烷基,苯基,或(C1-C3)烷基-苯基 ;R5,R6,R15及R16分别选自氢,氟,氯,溴(C1-C4)烷 基,(C1-C4)卤烷基,(C1-C4)烷氧基,(C1-C6)烷硫基 ,(C5-C7)环烷硫基,苯基(C1-C4)烷硫基,苯硫基,杂 芳硫基(其中杂芳基是选自1,2,4-三唑-3-基, 啶 基和1-甲基-四唑-5-基),及NR19R20,其中R19及R20 可相同或互异地选自氢,(C1-C4)烷基,苯基,(C1-C4) 醯基,芳醯基;或R19及R20,加上与其相接的氮形成啶 或 吗福 环;及其中当R5,R6,R15及R16与二环系相连接时 ,其可连接至此系统中的任一环上,其先决条件是 此系统 中的任一环不得有超过3个之非氢取代基;R7,R8及R9 可 相同或互异;R7系选自氢,(C1-C4)烷氧基,甲基及氟基 ;及R8及R9分别选自(C1-C4)烷氧基,甲基,及氟;R10 系选自(C4-C12)环烷基,(C4-C12)直链或支链烷基,苯 基-(C1-C6)烷基,(C1-C6)烷基-苯基, 唑,经取代 的苯并 唑,及经取代的 啶,其中经取代的苯并 唑 及 经取代的 啶的取代基系选自(C1-C4)烷氧基及卤基;B ,D,E及G系选自氮及碳,其先决条件是B,D及E中的一个 或多个为氮,且当G是氮时,XXVI基团是以嘧啶环(如a 和b 所定义)的第4或5位置连接至式I的氮原子上;及R17 及R18 分别选自(C4-C12)直链或支链烷基,及(C1-C6)烷基苯 基-(C1-C6)烷基;其先决条件是,当Q是NR17R18时,R1 为XXVI或XXIV化式基团,或R1是VVXII基团(其中R7,R8及 R9各自为甲氧基);或所述化合物之药学上可接受的 盐类 。2.如申请专利范围第1项之化合物,其中Q是-CR2R3R4 , 且R1是3.如申请专利范围第1项之化合物,该化合物 系选自:N- (2,4,6-三氟苯基)-2-(己基硫)辛醯胺;N-(2,4, 6-三甲氧基苯基)-2-(己基硫)辛醯胺;N-(2,4,6- 三甲氧基苯基)-2-(6-乙氧基苯并 唑-2-基)癸醯胺 ;N-(6-甲氧基 -5-基)-2-(己基硫)癸醯胺;N -(6-甲硫基 -5-基)-2-(己基硫)癸醯胺;N-(6 -甲硫基-8-乙醯胺基 -5-基)-2-(己基硫)癸醯 胺;N-(6-甲氧基异 -5-基)-2-(己基硫)癸醯胺 ;N-(6-甲硫基异 -5-基)-2-(己基硫)癸醯胺; N-(6-甲基异 -5-基)-2-(己基硫)癸醯胺;N-( 6-甲硫基 -5-基)-2-(4-(3-甲基丙基)苯氧基) 壬醯胺;(2S)-N[2,4-双(甲硫基)-6-甲基- 啶-3 -基]-2-己硫基癸醯胺;(2S)-N[2-甲基-4,6-双( 甲硫基)嘧啶-5-基]-2-己硫基癸醯胺;(2S)-N[6-( 甲硫基) -5-基]-2-己硫基癸醯胺;N-[4,6-双 (甲硫基)-2-甲基嘧啶-5-基]-2-己硫基癸醯胺;N -[2,4-双(甲硫基)-6-甲基 啶-3-基]-2-己硫 基癸醯胺;N-[4,6-双(甲硫基)-2-甲基嘧啶-5-基 ]-2,2 -二甲基十二烷醯胺;N-[2,4-双(甲硫基)- 6-甲基 啶-3-基]-2,2 -二甲基十二烷醯胺;N'- [2,4-双(甲硫基)-6-甲基 啶-3-基]-N-[4-(3 -甲基丁基) 基]-N-环庚基 ;N'-[2,4-双(甲硫 基)-6-甲基 啶-3-基]-N-[4-(3-甲基丁基) 基 ]-N-庚基 ;N'-[4,6-双(甲硫基)-2-甲基嘧啶- 5-基]-N-[4-(3-甲基丁基) 基]-N-环庚基 ;N' -[4,6-双(甲硫基)-2-甲基嘧啶-5-基]-N-[4-( 3-甲基丁基) 基]-N-庚基 ;N'-[4,6-双(甲硫基 )-2-甲基嘧啶-5-基]4,5-二甲基-反式-2-庚基 环己-4-烯羧醯胺;N-[4,6-双(甲硫基)-2-甲基嘧 啶-5-基]-2-庚基壬醯胺;N-[4,6-双(甲硫基)-2 -甲基嘧啶-5-基]十五烷醯胺;N-[2,4-双(甲硫基) -6-甲基 啶-3-基]十五烷醯胺;N-[2,4-双(甲硫 基)-6-甲基 啶-3-基]-(Z)-9-十八烯醯胺;N-[ 4,6-双(甲硫基)-2-甲基嘧啶-5-基]-(Z)-9-十 八烯醯胺;N-[4,6-双(甲硫基)-2-甲基嘧啶-5-基 ]-反式-3-壬基-1,2,3,4-四氢-2- 醯胺;N- [4,6-双(甲硫基)嘧啶-5-基]-反式-3-壬基-1,2 ,3,4-四氢-2-醯胺;N-(2,4,6-三甲氧基苯基) -2-壬基-1,2,3,4-四氢 -2-基羧醯胺;N-(2 ,4,6-三氟苯基)-2-壬基-1,2,3,4-四氢 -2 -基羧醯胺;N-(2,4,6-三氟苯基)-2-壬基氢 -2 -基羧醯胺;N-(2,4,6-三甲氧基苯基)-6-庚基-3 ,4-二甲基环己-2-烯基羧醯胺;N-(2,4,6-三甲 氧基苯基)-2-壬基双环[2,2,1]庚-5-烯-2-基羧 醯胺;N-(6-甲硫基 -5-基)-2-辛基-1,3-二 硫杂环己-2-基羧醯胺;N-(2,4,6-三甲氧基苯基) -N'-(4-(3-甲基丁基)苯基甲基)-N'庚基 ;N-(2 ,4,6-三甲氧基苯基)-N'-(4-(2,2 -二甲基丙基) 苯基甲基)-N'庚基 ;N-(异 -5-基)-N'-(4-( 3-甲基丁基)苯基甲基)-N'-庚基 ;N-( -5-基 )-N'-(4-(3-甲基丁基)苯基甲基)-N'-庚基 ;及N -(6-甲氧基 -5-基)-N'-(4-(3-甲基丁基)苯 基甲基)-N'-庚基 。4.一种化合物,具下式,其中Z是 羟基,氯或溴;R2,R3 及R4分别选自(C6-C16)烷基,含1至2个双键之(C6-C16) 烯基,XR10及氢,其先决条件是R2,R3及R4中至少一个为 (C6-C16)烷基,或含1至2个双键的(C6-C16)烯基;或R2 及R3加上与其相接的碳,形成选自下列基团之环状 或二环 系:且其中R4是氢,A或XR10;A是C4-16烃基且含0,1或2 个双键;X是氧或硫;R10是(C4-C12)直链或支链烷基, 经(C1-C6)烷基取代之苯基或苯基-(C1-C4)烷基;R11 是(C6-C12)烷基或含1至2个双键之(C6-C12)烯基;n及m 分别为1或2;o及P分别为0,1或2;每一虚线代表任意的 双键;且每一星号代表与R2及R3相连接之碳;其先决 条件 是当R2及R3形成XVIII,XIX及XX环系中任一个时,R4为A ,且当R2及R3形成XXI,XXII及XXXIII环系中任一个时, 则R4是氢;且当R2及R3不形成环系时,R2,R3及R4中不超 过一个是氢。5.如申请专利范围第4项之化合物,系 选自下列化合物:2 -(己硫基)辛酸;2-(己硫基)壬酸;2-(己硫基)癸酸; 2-(庚硫基)辛酸;2-(庚硫基)壬酸;2-(庚硫基)癸酸 ;2-壬基氢 -2-基羧酸;2-癸基氢 -2-基羧酸; 2-辛基-1,2,3,4-四氢 -2-基羧酸;及2-壬基 -1,2,3,4-四氢 -2-基羧酸。6.一种用以逆转或减缓动 脉硬化发展之药学组成物,此药 学组成物包含如申请专利范围第1项之化合物,而 其量足 以有效的抑制乙醯辅 A:胆固醇醯基转移 或胆固醇 之 肠内吸收,或可有效地逆转或减缓动脉硬化的发展 ,或降 低血清胆固醇的浓度,及药学上可接受之载体。7. 如申请专利范围第1项之化合物,其中Q是-CR2R3R4且 R1是8.一种化合物,具下式其中Q是一CR2R3R4或-NR17R18; R1是R2,R3及R4可相同或互异,且(a)系选自下列基团包 括:氢,(C1-C4)烷基,A,XR10,其先决条件是R2,R3 及R4中至少有一个为A,且当R1为式XXVII或XXVI基团(其 中G是氮,且其中R5,R6及R15均非NR19R20,(C1-C6)烷 基硫基,(C5-C7)环烷硫基,苯基(C1-C4)烷硫基,苯硫 基或杂烷硫基)时,R2,R3及R4中至少一个为XR10,或R2 ,R3及R4中二个必须是A;或(b)R2及R3加上与其相接的 碳 形成环状或二环系,选自下列包括(C3-C7)环烷基,(C3 -C7)环烯基,(C6-C14)二环烯基,氢 基和四氢 基, 且该环状或二环系可被一至五个分别选自C1-C6烷 基和A 之取代基所取代,其先决条件是有一个取代基是A; 且R4 是氢,XR10或A;其先决条件是当R1是化式XXVI或XXVII基 团时,R2及R3加上与其相接的碳不形成只含碳原子 之(C3 -C7)环烷基或(C6-C7)二环烷基环;A是一含有4至16个 碳原子及0,1或2个双键之烃基;X是O,S,SO,SO2,NH ,NR23CO或NSO2R24,其中R23是氢或(C1-C6)烷基且R24 是(C1-C6)烷基,苯基,或(C1-C3)烷基-苯基;R5,R6 ,R15及R16分别选自氢,氟氯,溴,(C1-C4)烷基,(C1 -C4)卤烷基,(C1-C4)烷氧基,(C1-C6)烷硫基,(C5- C7)环烷硫基,苯基(C1-C4)烷硫基,苯硫基,杂芳硫基( 其中杂芳基是选自1,2,4-三唑-3-基, 啶基和1- 甲基-四唑-5-基),及NR19R20,其中R19及R20可相同 或互异地选自氢,(C1-C4)烷基,苯基,(C1-C4)醯基, 芳醯基;或R19及R20,加上与其相接的氮形成 啶或吗 福 环;及其中当R5,R6,R15及R16与二环系相连接时,其 可连接至此系统中的任一环上,其先决条件是此系 统中的 任一环不得有超过3个之非氢取代基;R7,R8及R9可相 同 或互异;R7系选自氢,(C1-C4)烷氧基,甲基及氟基;及 R8及R9分别选自(C1-C4)烷氧基,甲基,及氟;R10系选 自(C4-C12)环烷基,(C4-C12)直链或支链烷基,苯基- (C1-C6)烷基,(C1-C6)烷基-苯基, 唑,经取代的苯 并 唑,及经取代的 啶,其中经取代的苯并 唑及经 取 代的 啶上之取代基系选自(C1-C4)烷氧基和卤基;B,D ,E及G系选自氮及碳,其先决条件是B,D及E中一或多 个 为氮,且当G是氮时,XXVI基团是以嘧啶环(如a和b所定 义 )的第4或5位置连接至式I的氮原子上;及R17及R18分 别选 自(C4-C12)直链或支链烷基及(C1-C6)烷基苯基-(C1- C6)烷基;其先决条件是当Q是NR17R18时,R1为XXVI或 XXIV基团,或VVXII基团(其中R7,R8及R9各自为甲氧基) ;或该化合物药学上可接受的盐类。9.如申请专利 范围第2,4或8项之化合物,其中:(a)R4是 A,且R2及R3加上与其相接的碳形成选自下列基团之 环状 或二环系:其中n及m分别为1或2,且星号表示出与R2 及R3 相连接之碳,或(b)R4是A,且R2及R3加上与其相接的碳 形 成二环系其中O是0,1或2,且星号表示出与R2及R相接 之 碳;或(c)R4是氢,且R2及R3加上与其相接的碳形成选 自 下列基团之环状或二环系:其中P是0,1或2,R11是A,虚 线代表任意的双键,且星号表示出与R2及R3相接之 碳。10.一种化合物,具下式其中R21是(C1-C3)烷基,且R 22 |
