用于肟连接的亲核性催化剂

摘要

明系关于使水溶性聚合物与治疗性蛋白质的经氧化碳水化合物部分结合的物质及方法，该等方法包含在允许结合之条件下使该经氧化碳水化合物部分与活化之水溶性聚合物接触。更特定言之，本发明系关于上述物质及方法，其中该水溶性聚合物含有活性胺氧基且其中在该经氧化碳水化合物部分与该水溶性聚合物上之活性胺氧基之间形成肟或腙连接，且其中该结合在亲核性催化剂存在下进行。

主权项

一种使水溶性聚合物与治疗性蛋白质之经氧化碳水化合物部分结合之方法，其包含在允许结合之条件下使该经氧化碳水化合物部分与活化之水溶性聚合物接触；该水溶性聚合物含有活性胺氧基且选自由以下者所组成之群组：聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)、分支PEG、PolyPEG(Warwick Effect Polymers；Coventry,UK)、聚唾液酸(polysialic acid，PSA)、碳水化合物、多醣、普鲁兰(pullulane)、聚葡萄胺糖、玻尿酸、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、葡聚糖、羧甲基-葡聚糖、聚烷醚(polyalkylene oxide，PAO)、聚伸烷基二醇(polyalkylene glycol，PAG)、聚丙二醇(polypropylene glycol，PPG)、聚唑啉、聚丙烯醯基吗啉、聚乙烯醇(polyvinyl alcohol，PVA)、聚羧酸酯、聚乙烯吡咯啶酮、聚磷氮烯、聚唑啉、聚乙烯-共-顺丁烯二酸酐、聚苯乙烯-共-顺丁烯二酸酐、聚(1-羟甲基伸乙基羟甲基缩甲醛)(poly(1-hydroxymethylethylene hydroxymethylformal)，PHF)、磷酸2-甲基丙烯醯氧基-2'-乙基三甲基铵(2-methacryloyloxy-2'-ethyltrimethylammoniumphosphate，MPC)；及该碳水化合物部分藉由与包含选自由以下者所组成之群组的氧化剂之缓冲液一起培育而氧化：过碘酸钠(NaIO4)、四乙酸铅(Pb(OAc)4)及高钌酸钾(KRuO4)；其中在该经氧化碳水化合物部分与该水溶性聚合物上之活
性胺氧基之间形成肟连接；且其中该肟连接形成由间甲苯胺催化。