作为抗生素的新颖2-取代烷基-3-羧基碳青霉素烯类及其制备方法

摘要

本发明涉及具有如下分子式的新的2-取代烷基-3-羧基碳青霉烯类。

主权项

1、一个具有如下分子式的2-取代烷基-3羧基碳青霉烯类化合物 分子式I 其特征在于，其中R¹为氢；选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基或异戊基的直链或支链低级烷基；选自甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基的直链或支链低级烷氧基；或-R⁴B基团{其中R⁴为羟基；选自甲氧基、乙氧基、正丙氧基或异丙氧基的低级烷氧基；氟化物；选自乙酸基、丙酸基、正丁酸基或异丁酸基的酸基；或选自苄氧基羰基氧基或对硝基苄氧基羰基氧基的芳烷氧基羰基氧基；选自甲烷磺酰氧基、乙烷磺酰氧基或丙烷磺酰氧基的低级烷基磺酰氧基；选自苯基磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基的芳基磺酰氧基；选自三甲基甲硅烷氧基或叔丁基二甲基甲硅烷氧基的低级三烷基甲硅烷氧基；巯基；选自甲基硫代、乙基硫代、正丙基硫代或异丙基硫代的低级烷基硫代基；氨基；或选自乙酰胺基、丙酰胺基、正丁酰胺基或异丁酰胺基的低级脂肪酰胺基；B为选自亚甲基、次乙基、亚乙基、次丙基、亚丙基、异亚丙基、次丁基、亚丁基、次戊基、亚戊基、2，2，2-三氟亚乙基、3，3，3-三氟亚丙基或苯亚甲基的可带有三氟甲基或苯基取代基的亚烷基}； R²为氢、C₁-C₆烷基、苯基和C₁-C₆烷基取代的苯基； R³为氢原子；选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基的直链或支链低级烷基；选自2-碘乙基、2，2-二溴乙基或2，2，2-三氯乙基的低级卤代烷基；选自甲氧甲基、乙氧甲基、正丙氧甲基、异丙氧甲基、正丁氧甲基或异丁氧甲基的低级烷氧甲基；选自乙酸基甲基、丙酸基甲基、正丁酸基甲基、异丁酸基甲基或三甲基乙酸基甲基的低级脂肪酸基甲基；选自1-甲氧基羰基氧乙基、1-乙氧基羰基氧乙基、1-正丙氧基羰基氧乙基、1-异丙氧基羰基氧乙基、1-正丁氧基羰基氧乙基或1-异丁氧基羰基氧乙基的1-(低级烷氧基)羰基氧乙基基团；选自苄基、对甲氧基苄基、邻硝基苄基或对硝基苄基的芳烷基；二苯甲基；酞基、选自三甲基甲硅烷基或叔丁基二甲基甲硅烷基或2-三甲基甲硅烷基乙基的甲硅烷基；选自烯丙基、2-氯-2-丙烯基、2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基或2-肉桂基的烯丙基团；或选自锂、钠、钾、铵或四烷基铵(C₁-C₄烷基)的水溶性阳离子； X=F、Cl、Br、I、H； Cl、Br、I，但是假如Y=CO₂R¹⁶、CN时，则X不能为H；R¹⁶为选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基的直链或支链低级烷基；选自2-氯乙基、3-氯丙基、2-碘乙基、2，2-二溴乙基或2，2，2-三氯乙基的低级卤代烷基；选自2-三甲基甲硅烷基乙基的低级三甲基甲硅烷基烷基；选自2-氯-2-丙烯基、3-甲基-2-丙烯基、3-甲基-2-丁烯基、3-苯基-2-丙烯基的取代的烯丙基；2-4个碳原子的低级烷基叔丁基二甲基甲硅烷氧基；2-4个碳原子的低级烷基羟基；苯基；烷基杂芳基，在其五元或六元杂芳环上连着含1-3个碳原子的烷链，杂芳环含1-4个O、N或S原子，通过一个环碳或环氮相连；烷基杂环基，在其五元或六元环上连着含1-3个碳原子的烷链，环上有1-4个O-N或S原子，通过一个环碳或环氮相连； R¹⁷为1)可被分别选自以下几组的1-3个取代基任意取代的苯环，1a)卤素(F、Cl、Br、I)或三氟甲基；1b)C₁-C₄支链或直链烷基；1c)羟基或被保护的羟基基团、氨基或被保护的氨基基团、硫醇或被保护的硫醇基团；1d)具有1-4个碳原子的链烯基和炔基；1e)羧基或羧酰胺基；1f)含1-4个通过一环碳或环氮连接的O、N或S原子的五元或六元杂芳环；1g)含1-4个通过一环碳或环氮连接O、N或S原子的杂环基团； 2)稠合的苯环，即稠合到含1-3个O、N或S原子的五元或六元杂芳环上并由分别选自上述1a)到1e)的1-3个取代基任意取代的任选的苯环； 3)含1-4个通过一环碳连接的O、N或S原子并被分别选自上述1a)到1e)的1-3个取代基任意取代的五元或六元杂芳环，或稠合到选自苯基或含1-3个O、N和S原子的饱和或不饱和五元至六元杂环的另一不饱和环上的五元或六元杂芳环； R¹⁸和R¹⁹分别地选自氢；有1-10个碳原子的取代的或未取代的烷基；有1-10个碳原子的取代的或未取代的环烷基；选自苯基烷基和杂环烷基(其中烷基有1-6个碳原子，其一个或一个以上杂原子选自O、N和S)的芳烷基；环状基团，其中R¹⁸和R¹⁹在一起形成一个环，此环可任意选择地被氨基、单、双和三烷基氨基(每个烷基有1-6个碳原子)、羟基、羧基、有1-6个碳原子的烷氧基、选自氯、溴、氟的卤素、硝基、亚磺酰胺基、苯基、苄基和在烷氧基团上 有1-3个碳原子的烷氧羰基所取代。