N-(吡咯并《2，3-d》嘧啶-3-基酰基)-谷氨酸衍生物

摘要

N-(酰基)谷氨酸衍生物中酰基为4-羟基吡咯并[2，3-d]嘧啶-3-基取代者，是抗肿瘤剂。典型的具体衍生物是N-[4-(2-{4-羟基-6-氨基吡咯并[2，3-d]嘧啶-3-基}乙基)苯甲酰基]-L-谷氨酸。

主权项

1、一种制备以下式表示的化合物的方法 式中： R¹为-OH或-NH₂； R²为氢或一个可在药物中应用的阳离子； R³为未取代的或被氯、氟、甲基、甲氧基或三氟甲基取代的1，4-亚苯基或1，3-亚苯基；各是未被取代的或被氯、氟、甲基、甲氧基或三氟甲基取代的噻吩二基或呋喃二基；环己二基或链烷二基； R⁴为氢、甲基或羟甲基；以及 R⁵为氢、含1-6个碳原子的烷基、氨基或含1至12个碳原子的烷酰氨基， 标有＊的碳原子的构型为S型。 该方法包括催化氢化以下式表示的化合物 式中： Z¹是氢、或Z¹与R^4′一起共同为一个碳一碳键； R¹是-OH或-NH₂； R^2′是氢或羧基保护基团； R³的定义如上所述； R^4′在与Z¹无关时为氢、甲基、羟甲基或以羟基保护基团以代的羟甲基； R^5′是氢、含1-6个碳原子的烷基、氨基、含1至12个碳原子的烷酰氨基或氨基保护基团； 以制得用下式表示的化合物； 式中X、R¹、R^2′、R³、R^4′、R^5′的定义如上所述； 而且当X=COOR^2′时，使之与一种被保护的谷氨酸耦合，以形成一种化合物其中 再除去所有保护基团。