碳代青霉烯的制备

摘要

分子式(I)化合物的制备方法：(I)中R1是羰基、-CONR4R6，氰基或羟甲基，R2和R3是氢原子，烷基或取代烷基，R4和R5是氢原子或各种基团，此类化合物具有较好的抗菌活性和低的肾毒性。

主权项

1、通式(Ⅰ)化合物及其可用作药的盐和酯的制备方法：其中：R¹羟甲基，C₁-C₄-链烷酰氧基-C₁-C₄-烷基，C₁-C₄烷氧羰基，或式-CONR⁴R⁵的基团，其中R⁴和R⁵可相同或不同，各自表示氢原子或C₁-C₄烷基；R²表示氢原子、C₁-C₄烷基、烷氧烷基、其中烷氧基和烷基部分均为C₁-C₄；R³表示氢原子；此方法包括：(a)化合物(Ⅲ)与通式(Ⅳ)化合物反应：(其中R⁷表示羧基保护基团，R⁸表示链烷磺酰基，芳基磺酰基、二烷基磷酰基或二芳基磷酰基，R¹¹表示羟基或者被护的羟基)，[其中R^1′表示R¹所代表的任一基团，或代表被保护羟甲基，R⁶表示保护基或者分子式为-C(R²)=NR^3′的基团，其中R²如上所述，R^3′是保护基团]除去保护基团R⁶或R^3′得到通式(Ⅴ)化合物：(其中R^1′、R⁷和R¹¹如上述所定义的，R^6′代表氢或式-C(R²)=NR^3′基团，其中R²和R^3′定义同上)当R^6′表示氢原子时，式(Ⅴ)化合物与式(Ⅵ)化合物或其活性的衍生物反应：(其中R²和R^3′如上述，R⁹表示氢原子或C₁-C₄烷基)得到分子式(Va)化合物：(其中R^1′、R²、R^3′、R⁷和R¹¹如上述所定义的)；(b)分子式(Ⅶ)化合物与式P(R¹⁰)₃磷化物反应：(其中R^1′、R⁶、R⁷和R¹¹定义同上)P(R¹⁰)₃(其中R¹⁰表示烷氧基、芳烷氧基、二烷氨基或二芳氨基)得到分子式(Ⅷ)化合物：(其中R^1′、R⁶、R⁷、R¹⁰和R¹¹如上述所定义的)加热化合物(Ⅷ)完成氮杂环丁酮环的关环反应，除去保护基团R⁶或R^3′，得到上述定义的式(Ⅴ)化合物，将式(Ⅴ)化合物与上述定义的式(Ⅵ)化合物反应；(c)如果需要，可以在任何适当的阶段除去保护基；(d)可任选将此化合物成盐和/或酯化。