枸橼酸三苯氧胺合成方法的改进

摘要

一种用于合成抗乳腺癌药——枸椽酸三苯氧胺的方法，本方法是以对溴苯酚和乙酸为起始原料，经过醚缩合、(氰化、结合)烷基化、格利维雅反应、脱水、成盐等五步单元反应就能制得合格产品。该方法比以往方法具有反应步骤少、操作简便、总产率高、成本低等优点，更适于医药工业批量生产。

主权项

1、一种合成枸椽酸三苯氧胺(化学名称：Z-2-(4-(1，2-二苯基-1-丁烯基)-苯氧基)-N，N-二甲基乙胺枸橼酸盐(1∶1)的方法，其反应式如下：其特征在于：-在由对溴苯酚和β-二甲胺基氯乙烷起醚缩合反应生成化合物Ⅰ时，使用了例如四丁基溴化铵、四乙基碘化铵、苄基三乙基氯化铵等季铵盐类为相转移催化剂，氢氧化钠作缩合剂所用溶剂可为二氧六环、二氯乙烷、二氯甲烷、丙酮等溶剂中的任意一种，反应温度为50-80℃；-在由苯乙酸经氯化、缩合和烷基化三步反应生成化合物Ⅱ时，使用了氯化亚砜为氯化剂，以四丁基溴化铵为烷基化反应中的相转移催化剂，三步反应连续进行；-在由化合物Ⅱ和Ⅰ进行格利维雅反应时，化合物Ⅱ和Ⅰ的克分子比为1∶(1-1.2)；-在由化合物Ⅲ进行脱水反应制备化合物Ⅳ时，所用原料化合物Ⅲ为未经提纯的粗品，乙醇为95%市售商品，回流时间为6-8小时；-在化合物Ⅵ经重结晶生成Ⅴ时，所用重结晶溶剂分别是己烷、庚烷、甲醇。