三环化合物其生产方法以及含该化合物的药物组合物

摘要

本发明是关于三环化合物的，该化合物用于治疗和预防移植排斥病，骨髓移植引起的宿主抗移植体病，自身免疫疾病、传染病等等，本发明也关系到上述化合物的制备方法，关系到含该化合物的药物组合物以及它们的应用。

主权项

1、制备通式(Ⅰ)化合物及其盐的方法式中R¹是羟基或被护羟基，R²是氢、羟基或被护羟基，R³是甲基、乙基、丙基或烯丙基，    n是整数1或2，和实线和虚线表示单键或双键，但仅当R¹和R²均为羟基、n=2、实线和虚线均为单键时，R³为甲基、丙基或烯丙基；当n=1时，R³为丙基或烯丙基，其特征在于：(a)在营养培养基中，培养能产生FR-900506和/或FR-900525物质的Streptomyees tsukubaensis No.9993(CGMCC No.0083)，通过回收FR-900506和/或FR-900525物质，得到下式的FR-900506物质和/或下式的FR-900525物质(b)在营养培养基中，培养能产生FR-900523物质的Streptomyceshygroscopicus subsp.yakushimaensis No.7238(CGMCC No.0082)，通过回收FR-900523物质，得到下式的FR-900523物质(c)把羟基保护基引入到式(Ⅰa)化合物式中R²、R³、n和实线及虚线的定义同上，得到式(Ⅰb)化合物或其盐式中R²、R³、n和实线及虚线的定义同上，R¹_a是被护羟基；(d)把羟基保护基引入式(Ⅰc)化合物或其盐式中R¹、R³、n和实线及虚线的定义同上，得到式(Ⅰd)化合物或其盐式中R¹、R³、n和实线及虚线的定义同上，R²_a是被护羟基；(e)式(Ⅰe)化合物或其盐与碱反应式中R¹、R³和n的定义同上，R²_b是离去基团，得到式(Ⅰf)化合物或其盐式中R¹、R³和n的定义同上；(f)氧化式(Ⅰg)化合物或其盐式中R¹、R³和n的定义同上，得到式(Ⅰh)化合物或其盐，式中R¹、R³和n的定义同上，(g)还原式(Ⅰi)化合物或其盐式中R¹、R²、n和实线及虚线的定义同上，得到式(Ⅰj)化合物或其盐式中R¹、R²、n和实线及虚线的定义同上。