1-烷基取代的1，4-二氢吡啶内酯化合物的制备方法

摘要

本发明公开了新型降血糖药物-1-烷基取代的1，4-二氢吡啶内酯化合物的制备方法及其在治疗糖尿病方面的应用。该化合物可以用下面通式表示，式中R、R1、R2、R 3及R4的定义如说明书中所述。

主权项

1、制备式(Ⅰ)所示的二氢吡啶内酯化合物的方法，式(Ⅰ)中，R代表囟素、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷硫基、氰基或硝基；R₁代表H、囟素；R₂代表C₁-C₆的直链或支链的烷基，链中可任意含一个或两个氧或硫原子，或-SOn-(n=0，1或2)，或代表C₇-C₉芳烷基；R₃代表C₁-C₄的直链或支链的烷基，链中可含有-O-、-NH-或-N-烷基(1-3个碳原子)R₄代表C₁-C₄的直链或支链的烷基或C₂-C₄链烯基，可任意为烷氧基羰基(1-3个碳原子)或羧基所取代，该制备方法的特点是：A)在惰性溶剂中(例如醚和亚砜)，于室温到所用溶剂沸点温度范围将通式(Ⅱ)所示的1，4二氢吡啶内酯与金属氢化物、酰胺、烷基金属化合物、氢氧化物和/或醇化物等碱作用进行脱氢，脱氢后产物与通式(Ⅲ)所示的化合物进行烷基化反应，在通式(Ⅱ)、(Ⅲ)中，R、R₁、R₂、R₃及R₄代表上面已提到的内容，X代表一种易离去基，如Cl、Br、I或-OSO₂-R₅，其中R₅代表烷基或芳基；B)将通式(Ⅻ)所示的二氢吡啶进行环化，环化可在一种惰性有机溶剂和适当的酸、碱、氟化物或氢助剂存在下进行，式中(Ⅻ)中，R、R₁、R₂、R₃和R₄代表上面已提到的内容；R₅与R₂相同；R₆代表囟素(较理想的是Cl或Br)，或-O-R₇基，其中R₇代表一种通常的醇保护基。