| 主权项 |
1、制备化学式(Ⅰ)化合物及其适用于药物的盐的方法<img file="85108133_IMG2.GIF" wi="800" he="279" />式中，R<sup>1</sup>和R<sup>4</sup>各自为氢，R<sup>2</sup>为C<sub>1-6</sub>烷氧基、RCF<sub>2</sub>O或取代有3至5个氟原子的乙氧基，R<sup>3</sup>为氢或者R<sup>2</sup>与R<sup>3</sup>一起形成-O(CR<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-O基；R为氢或氟；m为1或2；n为0或1；R<sup>5</sup>与R<sup>6</sup>相同或互异，并且各自为氢或C<sub>1-6</sub>烷基，或者R<sup>5</sup>及R<sup>6</sup>与所连接的氮原子一起形成吡咯烷基、哌啶子基、哌嗪基或吗啉代基；以及R<sup>7</sup>与R<sup>8</sup>其中之一为卤素，另一为氢、卤素或C<sub>1-6</sub>烷基；所述方法包含：(a)将化学式(Ⅱ)化合物<img file="85108133_IMG3.GIF" wi="800" he="302" />与化学式(Ⅲ)化合物进行反应<img file="85108133_IMG4.GIF" wi="800" he="298" />式中R<sup>1</sup>至R<sup>8</sup>同化学式(Ⅰ)中之定义，L<sup>1</sup>与L<sup>2</sup>其中之一为SH，另一为可由硫醇取代的离去基团；(b)将化学式(Ⅳ)化合物式中R<sup>1</sup>至R<sup>4</sup>同化学式(Ⅰ)之定义，与化学式(Ⅴ)化合物进行反应<img file="85108133_IMG5.GIF" wi="800" he="222" />式中R<sup>5</sup>至R<sup>8</sup>同化学式(Ⅰ)定义，X为CO<sub>2</sub>H或CSX<sup>1</sup>，X<sup>1</sup>为卤素或C<sub>1-4</sub>烷氧基；(C)将化学式(Ⅵ)化合物<img file="85108133_IMG6.GIF" wi="800" he="289" />式中R<sup>1</sup>至R<sup>4</sup>同化学式(Ⅰ)之定义，R<sup>9</sup>为氢或保护基，M为碱金属原子，与化学式(Ⅶ)化合物进行反应<img file="85108133_IMG7.GIF" wi="800" he="328" />式中R<sup>5</sup>至R<sup>8</sup>同化学式(Ⅰ)之定义，Z为离去基团，P为0或1；(d)将化学式(Ⅷ)化合物<img file="85108133_IMG8.GIF" wi="800" he="264" />式中R<sup>1</sup>至R<sup>4</sup>同化学式(Ⅰ)之定义，R<sup>9</sup>为氢或保护基，Y为离去基团，与化学式(Ⅸ)化合物进行反应<img file="85108133_IMG9.GIF" wi="800" he="342" />式中R<sup>5</sup>至R<sup>8</sup>同化学式(Ⅰ)之定义，P为0或1，M′为金属原子的等效物；并按需要任选：(i)氧化其中n为0的化学式(Ⅰ)化合物，生成其中n为1的式(Ⅰ)化合物。(ii)将如此形成的其中n为1的式(Ⅰ)化合物还原，成为其中n为0的式(Ⅰ)化合物；(iii)制成适于用作药物的盐。 |
