吲哚取代五元芳杂环化合物

摘要

一种吲哚取代五元芳杂环化合物，它是5-HT₁类受体的特效兴奋剂，因而可用于临床，特别对于治疗偏头疼及其相关病症有明显效果。

主权项

1、制备式Ⅰ化合物或其盐或其前体药物的方法，式(Ⅰ)如下： 其中虚线圆表示五元环上任意位置的两个不相邻双键； W，X，Y和Z分别独立地代表氧，硫，氮或碳，但W，X，Y和Z之一必须代表氧或硫，且W，X，Y和Z中至少有一个代表碳； A代表氢，烃基，囟素，氰基，三氟甲基，硝基，-OR^x，-OCOR^x，-ONR^xR^y，-SR^x，-NR^xR^y，-NR^xOR^y，-NR^xNR^xR^y，-NR^xCOR^y，-NR^xCO₂R^y，-NR^xSO₂R^y，-NR^zCVNR^xR^y，-COR^x，-CO₂R^x或-CONR^xR^y； E代表一个键或含有1～4个碳原子的直链或支链烷撑； F代表结构式为 的基团， 其中R¹代表-CH₂.CHR⁴.NR^xR^y或如下结构的基团 其中，虚线代表一个任意的化学键。 R²，R³，R⁴和R⁵独立地代表氢，1-6C烷基，2-6C烯基或2-6C炔基； R^x和R^y独立地代表氢或烃基，或R^x和R^y一起代表2-6C烯基； R^z代表氢或烃基； V代表氧，硫或式为=N.G的基团； G代表烃基或吸电子基， 该方法包括： (A)使式为R^c-CO₂H的活性羧酸衍生物与式Ⅲ或式Ⅳ的化合物或其盐反应， 式Ⅲ和式Ⅳ如下： 其中，R^c与R^d之一是式A基团，另一个是式-E-F基团，定义按上文；或 (B)将下述式Ⅺ化合物环化： 其中，R^c和R^d按上文定义，R^e为氢或烷基，或 (C)将氰硫化物R^c-C≡N⁺-S^-与腈R^d-CN环化加成，式中R^c和R^d按上文定义； (D)将氨基硫脲R^cCSNHNHCONR^sR^t脱氢，然后用常规方法接上R^d基团，上式中R^c按上文定义，R^s和R^t为氢或烷基，或 (E)使二胺 与氯化硫反应，其中R^c和R^d按上文定义，或 (F)使式Ⅻ酰胺或硫代酰胺与式Ⅷα-囟代酮反应，式Ⅻ与式Ⅷ如下： 其中U为氧或硫，Hal代表囟素，R^c和R^d按上文定义，或 (G)将式XIV化合物： 与能产生阴离子的试剂反应，脱除氧原子相邻的质子，接着将得到的阴离子物与能提供基团R^c亲电物反应，其中R^C和R^d按上文定义； (H)将式XV化合物与能提供阴离子-R^C的试剂反应，式XV如下 其中W，X，Y，Z，R^C和R^d按上文定义，Hal代表囟素；或 (I)将式XVI化合物 (其中W，X，Y，Z，A和E按上文定义)与式Ⅶ化合物或其羰基保护或反应，接着，需要时按规范方法通过N-烷基化引进上文定义的R³基团，式Ⅶ如下： 式中R²按上文定义，R″对应上文定义的R′基团或代表-CH₂.CHR⁴D基团，其中R⁴按上文定义，D代表易取代基。