THREE NEW NON-POLYGLUTAMATABLE DEAZAAMINOPTERINS AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME

摘要

L'invention se rapporte à trois nouveaux dérivés de l'acide glutamique non transformables en polyglutamates et faisant partie de la série des antifolates ainsi qu'à des procédés de préparation de ces trois nouveaux dérivés. Ces composés sont: l'acide 4-amino-acide-4-désoxy-10-désazaptéroyl-gamma-méthylèneglutamique (1); l'acide 4-amino-4-désoxy-10-éthyl-10-désazaptéroyl-gamma-méthylèneglutamique (2); et l'acide 4-amino-4-désoxy-10-désazaptéroyl-3-hydroxyglutamique (3). Aucun des ces composés ne subit de polyglutamylation, tel qu'on peut le déterminer par leur incapacité à servir de substrat pour la folylpolyglutamate synthétase (FPGS). Les composés (1) et (2) sont transportés plus efficacement vers les cellules tumorales et ils ont un pouvoir d'inhibition de la croissance des cellules leucémiques humaines en culture supérieur à celui des médicaments anticancéreux standards à base de méthotrexate. Ces trois composés (1, 2 et 3) inhibent la dihydrofolate réductase humaine avec la même efficacité que la méthotrexate.