头孢菌素衍生物的制备方法

摘要

通式为(I)的化合物或其药用盐、生理条件下可以水解的酯或溶剂化物，它们的制备方法，以及以这类化合物为活性组分的抗菌剂。通式(I)中R1为可取代有羧基的直链、支链或环状低级烷基，R2和R3可以相同或不同，各自为氢原子、羟基、甲氧基或乙酰氧基，R4为羟基、甲氧基或乙酰氧基。

主权项

1、制备通式为(Ⅰ)的化合物或其药用盐，生理条件下可水解的酯或溶剂化物的方法，其中R¹是可以取代有羧基的直链、支链或环状低级烷基，R²和R³可以相同或不同，各自代表氢原子、羟基、甲氧基或乙酰氧基，但R²和R³中至少一个为氢原子，R⁴是羟基、甲氧基或乙酰氧基，该方法的特征是，在无水有机溶剂中，每摩尔通式为(Ⅱ)的化合物或其盐与1-2摩尔通式为(Ⅲ)的胺在0-35℃反应0.5-5小时，其中R⁵是氢原子或保护氨基的基团，R⁶是氢原子或保护羧基的基团，R⁷是可取代有被保护的羧基的直链、支链或环状低级烷基，X是卤原子或离去基团，Y是S或SO，其中R⁸和R⁹可以相同或不同，各自为氢原子、保护的或未保护的羟基、甲氧基或乙酰氧基，R¹⁰是保护的或未保护的羟基、甲氧基或乙酰氧基、R¹¹是氢原子或甲基，生成通式为(Ⅳ)的化合物，其中R⁵，R⁶，R⁷，R⁸，R⁹，R¹⁰，R¹¹和Y的含义如前所述，X是阴离子，通式为(Ⅳ)的化合物任意甲基化和/或还原，接着除去各个保护基团。