具有免疫活性和抗肿瘤活性的类脂A类似物

摘要

式(I)化合物具有象类脂A的活性，并可用于对患有由于免疫系统缺陷或肿瘤引起的疾病或失调的动物的治疗、预防、诊断及缓解其病情。它们可以通过用一个缺少磷酰基的相应化合物的磷酰化反应来制备。

主权项

1、一种制备式(Ⅰ)化合物及其盐或酯(当式(Ⅰ)化合物含羧基时)的方法： 其中： R₁代表羟基，如下述定义的一个受保护的羟基，一个氟原子，或一个式-OP(O)(OH)₂基团； R₂和R₃相同或不同并且分别代表一个含有6-20个碳原子的脂肪羧酸酰基，所说酰基是未被取代或的被至少由取代基(a)(定义如下)中的一个所取代； R⁴代表一个羟基，如下述定义的一个受保护的羟基，或一个式-OP(O)(OH)₂基团；至少R¹和R⁴之一代表一个-OP(O)(OH)₂基团；R₅代表一个羟基，如下述定义的一个受保护的羟基，或一个氟原子；条件是除至少R¹和R⁵之一代表一个氟原子的情况外至少R²和R³之一代表一个含有6-20个碳原子的取代的脂肪羧酸酰基并且它是被(i)至少一个卤素取代基和(ii)至少一个卤原子，羟基或含有6-20个碳原子脂肪羧酸酰氧基或至少R²和R³之一代表取代的含有6-20个碳原子脂肪酰基并且该基团被至少一个卤素取代的含有6-20个碳原子的脂肪羧酸酰氧基所取代；所说的受保护羟基选自：含有1-20个碳原子脂肪羧酸酰氧基；被卤代的含有2-6个碳原子羧酸酰氧基；烷氧基取代的羧酸酰氧基，其烷氧基部分含有1-6个碳原子，酰基部分含有2-6碳原子；碳环的芳香羧酸酰氧基，其中芳香部分含有6-14个环碳原子并且是未被取代的或至少被一个取代基(b)(定义如下)所取代；式Het-O基团，在此Het代表一个含有由1-3个氮和/或氧和/或硫杂原子组成的5或6元杂环基，所说的杂环基是未被取代或被至少由取代基(c)之一(定义如下)所取代；式R^aR^bR^cSi-O-，在此R^a，R^b和R^c相同或不同并且分别代表含有1-6个碳原子的烷基或含有6-10个碳原子的烷基或含有6-10个碳原子的碳环芳基，所说的芳基是未被取代的或被至少由取代基(b)之一(定义如下)所取代；烷氧基烷氧基，其中二个烷氧基部分相同或不同并且分别含有1-6个碳原子；芳烷氧基，其中烷基含有1-6个碳原子并被1-3个芳基所取代，所说的芳基是未被取代或被至少一个取代基(b)(定义如下)所取代；烷氧基羰基氧基，其中烷氧基部分含有1-6个碳原子；取代的烷氧基羰基氧基，其中烷氧基部分含有1-6个碳原子并且取代基至少是一个取代基(d)(定义如下)；烯氧羰基氧基，其中链烯基部分含有2-6个碳原子；含有2-6个碳原子的烯氧基；羧基取代脂肪羧酸酰氧基，其中酰基部分含有1-6个碳原子，并且其中酰基部分是未被取代或被至少一个羟基取代基所取代；酰氧甲氧羰基氧基，其中的酰基部分是一个含有1-6个碳原子的羧酸酰基；(芳氢硒基)乙氧基其中的芳基部分含有6-14个环碳原子并且是未被取代的或被至少一个取代基(b)(定义如下)所取代；烷氧基烷氧基甲氧基，其中每个烷氧基部分含有1-6个碳原子；被一个，二个或三个卤烷氧基取代基所取代的甲氧基，其中烷氧基部分含有1-6个碳原子并且是被至少一个卤原子所取代；卤乙氧基，其中乙基部分被至少一个卤原子取代；和芳烷基氧羰基氧基，其中芳烷基部分含有1-6个碳原子的烷基，该烷基被1-3个芳基取代，所说的芳基是未被取代的或被至少一个取代基(b)(定义如下)所取代； 取代基(a)： 卤原子；含有6-14个碳原子的芳基并且该芳基是未被取代或被至少一个取代基(b)(定义如下)所取代；芳烷基，其中烷基部分含有1-6个碳原子并且是1-3个芳基所取代；所说的芳基是未被取代或被至少一个取代基(b)(定义如下)所取代；羟基；含有6-20个碳原子的脂肪羧酸酰氧基；和含有6-20个碳原子的卤素取代脂肪羧酸酰氧基； 取代基(b)： 卤素；含有1-6个碳原子的烷基；含有1-6个碳原子卤素取代烷基；含有1-6个碳原子的烷氧基；硝基；烷氧基羰基，其中烷氧基部分含有1-6个碳原子；含有6-14个环碳原子的芳基并且该芳基是未被取代或被至少一个取代基(b)(定义如这里除不是芳基)所取代；氰基；含有1-4个碳原子的亚烷基二氧基；含有1-4个碳原子的二价的脂肪烃基；式-NR^dR^e基，在此R^d和R^e相同或不同并且分别代表一个氢原子或含有1-6个碳原子的烷基；卤烷氧基羰基，其中烷氧基部分含有1-6个碳原子；芳烷基氧羰基，其中芳烷基部分包括一个含有1-6个碳原子的烷基并且该烷基被1-3个芳基取代，所说的芳基是未被取代或被至少一个取代基(b)(定义如下)所取代；式-CO-NR^dR^e基团，在此R^d和R^e如上述定义；和含有1-20个碳原子的脂肪酰基； 取代基(c)： 卤素原子；含有1-6个碳原子的烷基；含有1-6个碳原子的卤取代烷基；含有1-6个碳原子的烷氧基；含有6-14个环碳原子的芳基并且该芳基是未被取代或被至少一个取代基(b)(定义如这里，但不是芳基)所取代；和氧原子； 取代基(d)： 卤素原子；式R^aR^bR^cSi-O-基，在此R^a，R^b和R^c如上述定义；和链烷酰氧基，在此链烷酰基含有1-6个碳原子；该方法包括以下步骤： (a)式(Ⅱ)化合物 (其中： R^1′和R^4′之一代表一个羟基并且另一个(就R^1′来说)代表一个受保护的羟基或一个氟原子，或就R^4′来说，代表式-OP(=O)(OH)₂基团或一个受保护的羟基； R^2′和R^3′；分别选自上述定义的R²和R³所代表的基团，其中R²和R³所代表的基团中任何活性基团都是受保护的，也代表受保护的羟基和氨基；R^5′代表一个受保护的羟基或一个氟原子)； 和式(Ⅲ)化合物反应 (其中R¹⁰所代表的基团相同或不同并且分别代表一个磷酸保护基团，和X代表一个卤素原子)，得到式(Ⅳ)化合物： (其中：R^1″和R^4″中的一个或二个代表一个式-OP(=O)(OR¹⁰)₂，其中R¹⁰如上述定义，并且在此仅有一个代表所说的基团，另一个受保护的羟基或一个氟原子(就R^1″来说)，或就R^4″来说，是一个受保护的羟基；而R^2′，R^3′和R^5′如上述定义；)然后当需要时，除去保护基，并且将任何R^1″，R^2′，R^3′，R^4″和R^5′所代表的任何一个或多基团由任何在上述式(Ⅰ)中定义的R¹，R²，R³，R⁴和R⁵所代表的基团任意取代； 并任意酯化或成盐产品。