茚并吲哚化合物

摘要

具有如下结构式的化合物及其对映体和盐式中R是氢或低级烷基或COR¹⁵，R¹、R²、R¹¹和R¹²是氢或低级烷基，R³、R⁴、R⁵和R⁶是氢、羟基、卤素、低级烷基、低级烷氧基或者一或二一低级烷基氨基、NH₂或NR¹³COR¹⁴，R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰是氢、羟基、低级烷基、低级烷氧基、一或二一低级烷基氨基、或NR¹³COR¹⁴，其中R¹³、R¹⁴和R¹⁵是氢或低级烷基，但须：当R是COR¹⁵时，R³-R¹⁰中至少有一个羟基或一或二一低级烷基氨基，该化合物在医药和非医药领域内作为抗氧化剂是有效的。结构式为IA和IB的化合物有许多是新的，并且叙述了制备它们的各种方法。

主权项

1、一种制备结构式为IA或IB的化合物及其对映体和盐的方法 式中R是氢、烷基或COR¹⁵， R¹、R²、R¹¹和R¹²独立地选自氢或低级烷基， R³、R⁴、R⁵和R⁶独立地选自氢、羟基、卤素、低级烷基或低级烷氧基、-或二-低级烷基氨基、NH₂或NR¹³COR¹⁴， R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰独立地选自氢、羟基、低级烷基、低级烷氧基、-或二-低级烷基氨基、NH₂或NR¹³COR¹⁴， R¹³R¹⁴和R¹⁵独立地选自氢或低级烷基， 但须： ⅰ.结构式IA中R是甲基时，基团R¹至R¹²中至少有一个不是氢， ⅱ.结构式IA中R是氢并且R¹¹是乙基时，基团R¹至R¹⁰中至少有一个或R¹²不是氢， 该方法包括： a.5，10-二氢茚并[1，2-b]吲哚(DHII)的还原 式中R、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰如同结构式IA中所定义，如果适当的话先进行异-DHII的N-烷基化再还原或继而用R-卤化物或R-硫酸酯使异-DHIIN-烷基化，其中R如同结构式I中所定义， b.结构式Ⅱ的苯肼和结构式Ⅲ的2-取代的-1-二氢茚酮的费歇尔吲哚化继而假吲哚(Ⅳ)的还原 式中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰和R¹¹如同结构式IA中所定义，如果适当的话，继而用R-卤化物或R-硫酸酯进行N-烷基化，其中R如同结构式IA中所定义， c.结构式IA的假吲哚与烷基锂(R¹²-Li)反应 式中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²如同结构式IA中所定义，如果适当的话，继而用R-卤化物或R-硫酸酯进行N-烷基化，其中R如同结构式IA中所定义， d.5，6-二氢茚并[2，1-b]吲哚(异-DHII)的还原，如果适当的话，先进行异-DHII的N-烷基化后还原或继而用R-卤化物或R-硫酸酯使异-DHIIN-烷基化，其中R如同结构式Ⅰ中所定义， e.对于10b-取代的-5，5a，6，10b-四氢茚并[2，1-b]吲哚(Ⅸ)和类似物，在用结构式(Ⅱ)的苯肼做费歇尔尔吲哚化中，使用在C-3处带有取代基的茚满-2-酮(Ⅻ)，继而该中间物Ⅷ与重接剂反应， 式中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰和R¹¹如同结构式IB中所定义，或者如果适当的话，继而用R-卤化物或R-硫酸酯进行N-烷基化，其中R如同结构式IB中所定义， f.对于5a，10b-取代的5，5a，6，10b-四氢茚并[2，1-b]吲哚，通过结构式Ⅷ的假吲哚与烷基锂R¹²Li反应 式中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²如同结构式IB中所定义，或者如果适当的话，继而用R-卤化物或R-硫酸酯进行N-烷基化，其中R如同结构式IB中所定义， g.对于5-烷基THII或6-烷基异-THII其中R、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰如同结构式Ⅰ中所定义，用R-卤化物或R-硫酸酯使相应的5-烷基DHⅡ或6-烷基异-DHⅡ N-烷基化， h.对于5-烷基THⅡ或6-烷基异-THⅡ，其中R、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰如同结构式Ⅰ中所定义，通过相应的5-酰基THⅡ或6-酰基异-THⅡ的还原， i.对于THⅡ或异-THⅡ，其中R³-R⁶和/或R⁷-R¹⁰定义为-或二-低级烷基氨基，而R、R¹、R²、R¹¹和R¹²如同结构式Ⅰ中所定义，通过相应的5-酰基THⅡ或6-酰基异-THⅡ的硝基组分的还原，继而N-烷基化和任选地进行加酸水解， j.对于THⅡ或异THⅡ，其中R³-R⁶和/或R⁷-R¹⁰定义为羟基，而R、R¹、R²、R¹¹和R¹²如同结构式Ⅰ中所定义，通过相应的烷氧基取代的THⅡ或异-THⅡ化合物的醚脱烷基化， k.对于THⅡ或异-THⅡ，其中R¹²是低级烷基，而R、R¹-R¹¹如同结构式Ⅰ所定义，通过依次进行相应的4b-未取代的类似物的金属取代继而用R¹²-卤化物或R¹²-硫酸酯进行烷基化和最终水解，