芳族甾类5-α-还原酶抑制剂制备方法

摘要

本发明涉及合成甾类化合物的取代的丙烯酸酯类似物，含有这些化合物的药用组合物，以及应用这些化合物抑制甾类5-α-还原酶的方法，并包括应用这些化合物减小前列腺的大小。本发明还包括用于制备这些化合物的中间体。

主权项

1、一种具下列式(Ⅰ)化合物及其适于药用的盐的制备方法： 其中： B、C、D环上任选包括双键，并由式中虚线表示，但条件是当B环具有C₈-C₉位置的双键时，C环上不得有双键；并且当R³是两个取代基或一个二价取代基时，D环上不带有C₁₆-C₁₇位置的双键； X¹、X²、X³是H、Cl、F、Br、I、CF₃或C₁-C₆烷基、OH、C₁-C₆烷氧基、CN、NO₂、N(R¹)₂、CHO或CO₂R³的任何可得的组合； A是O或S； n=0或1； R¹各自是H或C₁-C₈烷基； R³是： (1)α-氢、α-羟基、或α-乙酰氧基和/或： (a) 其中W是一个键或C₁-C₁₂烷基， R⁴是： (ⅰ)氢， (ⅱ)羟基， (ⅲ)C₁-C₈烷基， (ⅳ)羟基C₁-C₈烷基， (ⅴ)C₁-C₈烷氧基， (ⅵ)NR⁵R⁶， 其中R⁵和R⁶各自选自氢、C₁-C₈烷基、C₃-C₆环烷基、苯基；或者R⁵和R⁶连同和它们相连的氮一起成为一个5-6员饱和环，并且其中含有不超过1个选自氧和氮的另一种杂原子， (ⅶ)OR⁷， 其中R⁷是碱金属、C₁-C₁₈烷基、苄基， (b)β-Alk-OR⁸， 其中Alk是C₁-C₁₂烷基，R⁸是： (ⅰ)苯基C₁-C₆烷基羰基， (ⅱ)C₅-C₁₀环烷基羰基， (ⅲ)苯甲酰基， (ⅳ)C₁-C₈烷氧羰基， (ⅴ)氨基、C₁-C₈烷基取代的氨基、羰基， (ⅵ)C₁-C₈烷基； (2)=CH-W-CO-R⁴或=CH-W-OR⁸， 其中W是一个键或C₁-C₁₂烷基，R⁴和R⁸同上述定义，R⁸也可以是C₁-C₂₀烷基羰基； (3) 其中由虚线键替代17-α-氢； (4)α-氢和β-NHCOR⁹，其中R⁹是C₁-C₁₂烷基或NR⁵R⁶，其中R⁵和R⁶同前述定义； (5)α-氢和β-氰基； (6)α-氢和β-四唑基； (7)酮基； 其制备方法包括以下步骤： (a)当n=0，将式(Ⅴ)化合物 其中各取代基按上述定义，于一种链烷醇存在下与一氧化碳及一种钯催化剂反应，得到按式(Ⅰ)的3-烷氧羰基化合物，再将之水解得到该游离羧酸；或 (b)当n=1，将式(Ⅳ)化合物 其中各取代基按上述定义，与一种氧化剂反应； 然后任选将这些化合物制成适成适于药用的盐。