RECOMBINANT MYCOBACTERIAL EXPRESSION VEHICLES AND USES THEREFOR.

摘要

L'invention concerne des mycobactéries cultivables de recombinaison capables d'exprimer de l'ADN d'intérêt codant au moins un antigène protéique contre lequel on veut obtenir une réponse immune, ainsi que des procédés d'introduction d'ADN d'intérêt dans les mycobactéries. Dans les mycobactéries de recombinaison l'ADN d'intérêt est maintenu stable extrachromosomiquement ou est intégré de manière stable dans de l'ADN génomique. De telles mycobactéries de recombinaison sont utiles comme véhicules servant de vaccins pour assurer l'immunité contre un gène pathogène, de ''vaccins'' anti-fécondité, et pour augmenter non spécifiquement des réponses immunitaires à des antigènes étrangers exprimés par BCG ou pour traiter des cancers chez l'homme. L'invention concerne également des vecteurs de recombinaison utiles pour introduire de l'ADN d'intérêt dans des mycobactéries, où il est exprimé. Un type de vecteur est un plasmide de recombinaison capable de réplication en tant que plasmide dans E. coli, et de lysogérer un hôte mycobactérien. Un second type de vecteur est un plasmide de recombinaison que l'on peut introduire dans des mycobactéries, où il est maintenu stable extrachromosomiquement. Un troisième type de vecteur de recombinaison est du type à réplication dans E. coli mais pas dans des mycobactéries. Il comprend: 1) un gène ou des sections de gène mycobactérien, requis pour la recombinaison avec des séquences homologues dans le génome des mycobactéries transformées à l'aide du plasmide de recombinaison; 2) tout ou une partie d'un gène en codant un polypeptide ou une protéine dont on veut obtenir l'expression dans des mycobactéries transformées à l'aide du plasmide de recombinaison; 3) des séquences d'ADN nécessaires à la réplication et à la sélection dans E. coli et 4) des séquences d'ADN nécessaires à la sélection dans des mycobactéries (par exemple, résistance aux médicaments).