| 主权项 |
1﹒一种合成下式(VI)左旋—(一)—2—胺基—3—(3,4一二羟苯基)丙酸之方法:此包括:(a)以1莫耳当量具下式(I)之3,4—二甲氧苯乙醛:与约1至3莫耳当量之硷金属氰化物及氯化铵起反应,此反应系在约3至10莫耳当量之氢氧化铵水溶液和与水不互溶之有机溶剂的存在下,此有机溶剂是选自含有1至4个碳原子之烷基卤化物和芳香烃,反应温度约30至70℃,反应时间约1至8小时,可得具下式[Ⅱ]之右左旋—2—胺基—3—[3,4—二甲氧苯基]丙脂(b)解析出该右,左旋—胺基[式[1]]或其盐,此系以约0﹒5至2莫耳当量右旋,樟脑磺酸,其铵盐,硷金属或硷土金属盐在水,极性溶剂,或极性溶剂间之混合物或与水与极性溶剂之混合物中行盐析,并选择性地以右旋—2—胺基—3—(3,4—二甲氧苯基)丙右旋樟脑磺酸盐种晶/(c)以浓氢氧化铵水溶液调整pH至6﹒5之方式来处理所得到具下式(Ⅲ)之右旋—2—胺基—3—(3,4—二甲氧苯基)丙右旋樟脑磺酸盐:而可得具下式[Ⅳ]之右旋—2—胺基—3—[3,4—二甲氧苯基]丙再以氢氯酸水溶液处理上式[Ⅳ]之化合物可得下式[Ⅴ]之右旋—2—胺基—3—[3,4—二甲氧苯基]丙氢氯化物(d)水解及去甲基化右旋—2—胺基—3—(3,4—二甲氧苯基)丙[式[Ⅳ]]或式[Ⅲ]及[Ⅴ]之盐,此系以浓卤酸水溶液或其混合物处理并在约40℃至反应混合物之沸点之温度条件不进行反应历约2至12小时而得,以水稀释,并加入浓氢氧化铵水溶液以调整pH至4﹒5,再冷却其温度至约0℃至10℃之间,可得到所要左旋—(一)—2—胺基—3—[3,4—二羟苯基]丙酸[式[Ⅵ]]。2﹒如申请专利范围第1项所述之方法,在此,与水混合之有机溶剂为二氯甲烷。3﹒如申请专利范围第1项所述之方法,在此,此硷金属氰化物为氰化钠。4﹒如申请专利范围第1项所述之方法,解析试剂系选自右旋—樟脑磺酸及其铵盐。5﹒如申请专利范围第1项所述之方法,在此,极性溶剂为选自含1至4个原子之醇,烷基醯胺,丙及二甲基亚磺醯。6﹒如申请专利范围第1项所述之方法,在此,卤酸为选自氢溴酸及氢氯酸。7﹒一种合成下式[Ⅵ]左旋—(一)—2—胺基—3—(3,4—二羟苯基)丙酸之方法:此包括:(a)以1莫耳当量具下式(I)之3,4—二甲氢苯乙醛:与约1至3莫耳当量之硷金属氰化物及氯化铵起反应,此反应系在约3至10莫耳当量之氢氧化铵水溶液和与水不互溶之有机溶剂的存在下,此有机溶剂是选自含有1至4个碳原子之烷基卤化物和芳香烃,反应温度约30至70℃,反应时间的1至8小时,可得具下式[Ⅱ]之右左旋—2—胺基—3—(3,4—二甲氧苯基)丙(b)解析出该右,左旋—胺基[式[Ⅱ]]或其盐,此系以约0﹒5至2莫耳当量右旋—樟脑磺酸,其铵盐,硷金属或硷土金属盐在水,极性溶剂,或极性溶剂间之混合物或与水与极性溶剂之混合物中行盐析,并选择性地以右旋—2—胺基—3—(3,4—二甲氧苯基)丙青右旋樟脑磺酸盐种晶;(c)以浓氢氧化铵水溶液调整pH至6﹒5之方式来处理所得到具下式(Ⅲ)之右旋—2—胺基—3—[3,4—二甲氧苯基]丙右旋樟脑磺酸盐:而可得具下式[Ⅳ]之右旋—2—胺基—3—[3,4—二甲氧苯基]丙再以氢氯酸水溶液处理上式[Ⅳ]之化合物可得下式[v]之右旋—2—胺基—3—[3,4—二甲氧苯基]丙脂氢氯化物(d)水解式(Ⅳ)之右旋—2—胺基—3—(3,4—二甲氧苯基)丙或式(Ⅲ)及(V)之盐之方法,系以浓卤酸水溶液在介于约40℃及5O℃之温度下,进行历约0﹒5至2小时而可得到下式[Ⅶ]之右旋—2—胺基—3—(3,4—二甲氧苯基)丙醯胺:又将此在浓卤酸水溶液于反应混合物之沸点温度下处理,历约4至8小时后,可得式(Ⅵ)之左旋—(一)—2—胺基—3—(3,4—二羟苯基)丙酸;8﹒一种产物,此即右旋—2—胺基—3—[3,4—二甲氧苯基]丙醯胺氢氯化物。 |
