二甲胺四环素的一天一次脉冲的传递系统

摘要

本发明提供了含有7-二甲基-6-脱氧基-6-脱甲基四环素或它们的无毒性酸加成盐的药物传递系统，或二甲胺四环素粉剂、pH适应型的多层包衣的组合物和含有药物的口服剂量单元形式的液体、胶囊和片剂。当仅以一天一次给受治疗者药时，这些系统和制剂能提供起码的治疗有效的二甲胺四环素的血液水平至少约24小时。本发明还提供了这些系统和制剂的制备方法。

主权项

1、一种能够提供治疗有效的7-二甲基氨基-6-脱氧基-6-脱甲基四环素或它们的无毒性酸加成盐的血药浓度至长达约24小时的持久的时间周期的药物传递系统，其特征在于它包括： (Ⅰ)一种多元传递载体系统，它包括 (A)初始负载的治疗有效量的快速释放颗粒，它又包括 (a)(ⅰ)有效量至少一种药物学可接受的赋形剂；和 (ⅱ)在所说的快速释放颗粒表面或内部的有效抗菌量的7-二甲基氨基-6-脱氧基-6-脱甲基四环素或它们的无毒性酸加成盐；和随意地包括 (b)在所说的快速释放颗粒表面上的，且在pH小于约3.9的介质中能迅速和基本完全地被腐蚀的基本均匀的聚合物包衣； 所说的快速释放颗粒是适合于在pH小于约3.9的介质中基本完全地释放所说的二甲胺四环素； (A-1)初始负载的治疗有效量的细分散粉剂，它包括 (a)有效抗菌量的7-二甲基氨基-6-脱氧基-6-脱甲基四环素或它们的无毒性酸加成盐；和随意地可包括： (b)可与(Ⅰ)(A)(a)(i)相同或不同的独立有效量的至少一种药物学可接受的赋形剂；或 (A-2)初始负载的治疗有效的(A)和(A-1)的结合体；和 (B)第二次负载的治疗有效量的pH敏感聚合物包衣的球形颗粒，它包括 (a)(i)可与(Ⅰ)(A)(a)(i)或(Ⅰ)(A-1)(b)相同或不同的独立有效量的至少一种药物学可接受的赋形剂；和 (ⅱ)在所说的包衣的球形颗粒的表面或内部的独立有效抗菌量的7-二甲基氨基-6-脱氧基-6-脱甲基四环素或它们的无毒性酸加成盐；和 (b)在所说的包衣的球形颗粒的表面上的基本均匀的pH敏感聚合物包衣，其中的聚合物可与(Ⅰ)(A)(b)相同或不同，它在pH为约4.0-7.5的范围内的介质中能迅速和基本完全地被腐蚀；这里所说的包衣的球形颗粒能在pH为约4.0-7.5的范围内的介质中基本完全地释放所说的二甲胺四环素；或 (Ⅱ)一种或多种多层包衣的球形的药物单一传递载体组合物，它包括： (A)一种核，包括 (a)全部或部分第二次负载的治疗有效抗菌量的7-二甲基氨基-6-脱氧基-6-脱甲基四环素或它们的无毒性酸加成盐；或 (b)至少一种颗粒，它包括 (ⅰ)治疗有效量的至少一种药物学可接受的赋形剂；和 (ⅱ)在所说的球形颗粒表面或内部的全部或部分第二次负载的治疗有效抗菌量的7-二甲基氨基-6-脱氧基-6-脱甲基四环素或它们的无毒性酸加成盐；再往其外表面上施加： (B)一种在pH为约4.0-7.5的范围内的介质中能迅速和基本完全地被腐蚀的基本均匀的pH敏感聚合物包衣；这里所说的核适合在pH为约4.0-7.5的范围内的介质中基本完全地释放所说的二甲胺四环素；再往其外表面上施加： (C)包括全部或部分初始负载的治疗有效抗菌量的7-二甲基氨基-6-脱氧基-6-脱甲基四环素或它们的无毒性酸加成盐；可任意地再往上施加： (D)(a)一种基本均匀的聚合物包衣，其中的聚合物可与(B)相同或不同，并且它在pH小于约3.9的介质中能迅速和基本完全地被腐蚀； (b)一种聚合物外衣，其中的聚合物可与(B)或(D)(a)中的相同或不同，或 (c)一种(a)和其(表面)上的(b)的结合体。