发明名称 新颖之经取代的甲矽烷基次烷基胺类化合物,彼之制法以及含彼之药学组成物
摘要 本发明系关于经取代的甲矽烷基次烷基胺类化合物,中间体,彼之制法以及彼之用为MAO-B抑制剂的药学上用途和其在治疗帕金森病(Parkinson's Disease)的终端用途。
申请公布号 TW154481 申请公布日期 1991.03.21
申请号 TW077102980 申请日期 1988.05.05
申请人 麦乐陶氏制药股份有限公司 发明人 金.诺尔.柯拉德;施林.丹尼尔;查理斯.丹兹
分类号 A61K 主分类号 A61K
代理机构 代理人 林敏生 台北巿南京东路二段一二五号七楼伟成第一大楼
主权项 1﹒一种如以下通式所示之化合物及其药学上可接受之盐类,其中n系为1或2,R4系为C1─6之烷基,R5系为C1─6之烷基,R6系为环己基甲基或Y-取代苯基,上述之Y系为H,OH,卤素,或,C1─4之烷氧基,且其决条件系之部份不为苄基二甲基甲矽烷基或苄基二乙基甲矽烷基。2﹒如申请专利范围第1项所述之化合物,式中,R3系为苄基。3﹒如申请专利范围第2项所述之化合物,式中,苄基部份至少有一个氟基部份连接其上。4﹒如申请专利范围第2项所述之化合物,式中;苄基部份至少有二个氟基部份连接其上。5﹒如申请专利范围第2项所述之化合物,式中,苄基部份具有至少有三个氟基部份连接其上。6﹒如申请专利范围第1项所述之化合物,其系为-(苄基乙基甲基甲砂烷基)乙胺,氢氯化物。7﹒如申请专利范围第1项所述之化合物,其系为3,4-二氟苄基二甲基甲矽烷基甲胺,氢氯化物。8﹒如申请专利范围第1项所述之化合物,其系为2,6-二氟苄茥二甲基甲矽烷基甲胺氢氯化物。9﹒如申请专利范围第1项所述之化合物,其系为2,4-二氟苄基二甲基甲矽烷基甲胺,氢氯化物。10﹒如申请专利范围第1项所述之化合物,式中,其系为二甲基-2-氟苄基二甲基甲矽烷基甲胺氢氯化物。11﹒如申请专利范围第1项所述之化合物,其系为环己基甲基二甲基甲矽烷基甲胺﹒氢氯化物。12﹒一种治疗帕金森病(Parkinson'sDisease)用之药学组成物,其包括有效数量之如下所示化合物:及其药学上可接受之盐类,其中n系为1或2,R4系为C1─6之烷基,R5系为C1─6之烷基,R6系为环己基甲基或,Y-取代苯基,上述之Y系为H,OH,卤素,或,C1─4之烷基,且其决倏件系之部份不为苄基二甲基甲矽烷基或苄基二乙基甲矽烷基,以及至少一种药学上可接之试剂。13﹒一种如下通式所示化合物及其药学上可接受盐类之制法:其中,n,R4,R5及R6如申请专利范围第1项中所界定者,其包括令下式化合物:与气态氢氯酸在无水溶剂(宜为乙醚)中,在约室温下反应,且藉由与适当之C1─6烷基或(CH2)1─4苯基卤化物在N一烷化反应程序下反应而任意将前述之胺转化成胺衍生物。14﹒一种如下所示化合物及其药学上可接受盐类之制法:式中,R3为H(CH2)nR3,而n系为0或1─4,R4为C1─6烷基,R5为(CH2)mR5,而系为1-4,R6为(CH2)pR6,而p系为1-4,且R3,R5及R6系为H,C1─6烷基,苯基或经X,Y取代之苯基,每-X和Y系为C1─6烷基,C1─6烷氧基,CF3,卤基,OH,CN或NO2,其包括令下式化合物:使用氰基硼氢化钠及乙酸铵在适当无水溶剂中(宜为甲醇),在室温下进行还原性胺化反应,再藉由与适当C1─6烷基或(CH2)1─4苯基卤化物在标准之N-烷化程序下反应而将前述胺(E)任意转化成胺衍生物。
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