发明名称 稳定生物活性生长激素
摘要 本发明提供一稳定生物活性生长激素( Somatotropin),其具衍生化之小环硫氢基( Sulfhydryl groupS ),并提供制造小环衍生化生长激素的方法。小环衍生化生长激素在长时间保存下是稳定的,亦即,它不易形成会去活化生长激素之二聚体( dimers ),齐聚物(Oligomers )及凝聚体( aggregates ),且具有等于或更大于非衍生物( non-derivatized )生长激素之生物活化。
申请公布号 TW150262 申请公布日期 1991.01.21
申请号 TW078106181 申请日期 1989.08.10
申请人 皮特曼?摩尔股份有限公司 发明人 查法.伊.雷达瓦;詹姆士.伊.席利
分类号 A61K 主分类号 A61K
代理机构 代理人 陈长文 台北巿敦化北路二○一号七楼
主权项 1﹒一种制造一稳定且有生物活性之生长激素之方法,此法包含:选择性地还原生长激素小环双硫键,以产生氢基;及将小环硫氢基衍生化,以产生小环衍生化生长激素,藉以防上硫氢基形成会导致生长激素二聚体,寡聚物及凝聚体产生与使生长激素去活化之分子内双硫键。2﹒根据申请专利范围第1项之方法,其中生长激素乃从包括人类、牛类、猪类、犬类、猫类、马类及羊类生长激素中挑选出来。3﹒根据申请专利范围第1项之方法,其中生长激素是一重组生长激素。4﹒根据申请专利范围第3项之方法,其中生长激素是从包括人类、牛类、及猪类重组生长激素挑选出来。5﹒根据申请专利范围第1项之方法,其中生长激素之小环双硫键是利用结构式R—SH之有机硫氢基化合物将其还原,R为具有从约1至4个碳原子的有机烃基。6﹒根据申请专利范围第1项之方法,其中生长激素之小环双硫键藉选自包括DTT及2一硫氢基乙醇在内之还原剂而予以还原。7﹒根据申请专利范围第1项之方法,其中生长激素之小环硫氢基乃藉选自包括3一溴内酸、3一溴丙醯胺、碘乙醯胺及碘乙酸衍生化剂而予以衍生化。8﹒根据申请专利范围第1项之方法,其中生长激素之小环硫氢基乃藉具结构式R一X之烷基化试剂予以衍生化,其X为卤素原子而R为具有约二至4个碳原子的烷基链。9﹒根据申请专利范围第8项之方法,其中X为碘、溴、或氯,而R为具有约1至4个碳原子的烷基。10﹒根据申请专利范围第1项之方法,其中生长激素之小环硫氢基乃藉碘乙醯胺予以衍生化。11﹒根据申请专利范围第1项之方法制得之生长激素。12﹒一种稳定且有生物活性之生长激素,其含有一小环衍生化之生长激素。13﹒根据申请专利范围第12项之生长激素,选自包括人、牛、猪、犬、猫、马及羊之生长激素。14﹒根据申请专利范围第12项之生长激素,其中生长激素为一重组生长激素。15﹒根据申请专利范围第14项之生长激素,选自包括人、牛、及猪之重组生长激素。16﹒根据申请专利范围第12项之生长激素,其中生长波素之小环硫氢基乃选自包括3一溴丙酸、3—溴丙醯胺、碘乙醯胺及碘乙酸衍生化剂予以衍生化。17﹒根据申请专利范围第12项之生长激素,其中生长激素之小环硫氢基乃藉具有结构式R—X之烷基化试剂予以衍生化,其X为卤素原子而R为具有约1至4个碳原子之烷基链。18﹒根据申请专利范围第17项之生长激素,其中X为碘、溴、或氯,而R为具有约1至4个碳原子的烷基。19﹒根据申请专利范围第12项之生长激素,其中生长激素之小环硫氢基乃藉碘乙醯胺予以衍生化。20﹒一种稳定且有生物活性之生长激素组合物,包含:一制药上可接受之载体;及一小环衍生化之生长激素。21﹒根据申请专利范围第20项之组合物,其中小环衍生化之生长激素与载体乃经冷冻乾燥处理。22﹒根据申请专利范围第20项之组合物,其中生长激素乃选自包括人、牛、猪、犬、猫、马及羊生长激素之集合。23﹒根据申请专利范围第20项之组合物,其中生长激素为一重组生长激素。24﹒根据申请专利范围第23项之组合物,其中生长激素乃选自包括人、牛、及猪之重组生长激素。25﹒根据申请专利范围第20项之组合物,其中生长激素之小环硫氢基乃藉选自包括3一溴丙酸、3一溴丙醯胺、砍乙醯胺及碘乙酸衍生化剂予以衍生化。26﹒根据申请专利范围第20项之组合物,其中生长激素之小环硫氢基乃藉着具结构式R—X之烷基化试剂予以衍生化,其中X为卤素原子而R为具约1至4个碳原子之烷基链。27﹒根技申请专利范田第26项之组合物,其中X为碘、溴、或氯,而R为具约1至4个碳原子烷基。28﹒根据申请专利范围第20项之组合物,其中生长激素之小环硫氢基乃藉映乙醯胺予以衍生化。
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