| 主权项 |
1.一复合物,其包含:键连于载体分子之免 疫原,其中:该载体分子能与脊椎动物宿 主之黏膜上皮特异性交互作用,为选自K 99及987P之细茵性黏连素;产肠毒大肠 杆菌之不耐热毒素(LTB);流行性感 冒病毒;或选自刀豆球蛋白A,商陆有丝 分裂诱发剂(Pokeweed mitogen),滨 豆(Lens culinaris)黏蛋白,波马希 蜗牛(Helix pomatia)黏蛋白,菜豆( Phaseolus vulgaris)黏蛋白,大豆( Glycine max)黏蛋白,落花生( Arachis hypogea )黏蛋白或鸟乐树( Ulex europeus)黏蛋白之黏蛋白之全部 或部份,该免疫为黄体激素释放激素( LHRH)或 Glu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly- Leu-Arg-Pro-Gly,流行性感冒病 毒,脂多醣(LPS),得自LPS之多糖, 过氧化 ,二硝基苯(DNP),鼠伤寒杆 菌(Salmonella typhimurium)鞭毛, 促滤泡激素(FSH),人类生长激素( HGH)或抑制素(inhibin),或破伤风 毒素之C-亚单位之全部或部份;免疫原 之免疫活性以及载体分子与脊椎动物宿主 之黏膜上皮特异性交互作用之能力大致均 可持续; 及该复合物当经黏膜投与缩主时,在 脊椎动物宿主体内能引发全身性,细胞性 及/或黏膜性免疫反应。2.根据申请专利范围第1项 所述之复合物, 其中该复合物在脊椎动物宿主体内能引发 全身性或细胞性免疫反应。3.根据申请专利范围 第1项所述之复合物, 其中该复合物在脊椎动物宿主体内能引发 黏膜性免疫反应。4.根据申请专利范围第1.2或3项 所述之 复合物,其中该免疫原为黄体激素释放激 素之全部或部份。5.根据申请专利范围第4项所述 之复合物, 其中免疫原为LHRH之全部或部份且载体为 LTB之全部或部份。6.一种药剂,其包含根据申请专 利范围第1 ,2或3项所述之复合物,连同一医药上 可接受载体或稀释剂。7.根据申请专利范围第6项 所述之药剂,其 适于经口投与。8.根据申请专利范围第6项所述之 药剂,其 适于经鼻投与。9.根据申请专利范围第6项所述之 药剂,其 适于经黏膜投与。10.根据申请专利范围第6.7.8.或9 项 所述之药剂,其中该药剂为胶囊,锭剂, 缓慢释放剂型,酏剂,凝胶剂,糊剂或喷 鼻剂形式。11.根据申请专利范围第6项所述之药剂 , 其另包食物分子,该食物分子可选择性调 节对药剂中免疫原免疫反应大小及/或种 类,其中该食物分子,选自胺基酸,维他 命B1,维也命B2,维他命B6,维他命 B12,维命C,维他命D,维他命E,果 ,乳煻,甘露糖,密二糖,山梨木糖醇, 及木糖。12.一种混交DNA序列,包含:13.一种制备质 体pBTAK66之方法,该方法 包含插入该EcoRI消化,磷酸化之表现 载化pKK223-3其为以pBR322为基础之载 体,含tac启动子,pUC8多重选殖位置及 rrnS核糖体终结子,编码LTB(LHRH)35融 合体之573硷基对EcoRI片段。14.一种转形宿主之表 现产物,包含根据申 请专利范围第1项所述之复合物。15.一种制造根据 申请专利范围第1项所述 之复合物之方法,该方法包含: 溶于蒸馏水之4毫克/毫升免疫原以50徵 升之过碘酸钠激活20分钟,于以1mM醋酸 钠pH4.0预平衡之Sephadex G-25管柱 色层分析以除去游离过碘酸盐,收集有色 之高峰并加入溶于0.2M 碳酸钠缓冲液 pH9.5之4毫克/毫升载体,得共轭体以 进行超过2小时,加入100微升4毫克/ 毫升之氢硼化钠以还原游离醛,并以 NaHCO3透析共轭物;或 在室温下免疫原与0.2%成二醛反应2小 时,以碳酸盐/重碳酸盐缓冲液pH9.5透 析免疫原过液,使载体与激活之免疫原在 室温下反应24小时,加入乙醇胺得最终浓 度0.1M,再以0.1M碳酸盐/重碳酸盐缓 冲液pH9.5在4C透析过液。16.根据申请专利范围第15 项所述之方法, 其中该载体分子为LTB及连结剂为戊二醛 。17.一种制造申请专利范围第1项所述复合物之 方法,该方法包含: 合成编码该免疫原之寡核 酸.并提供该 寡核 酸上之钝端,提供含插入HindIII 位置之LTB编码序列之质体载体pUC13, 终端填入载体,磷酸 化载体及将该载体 联结至寡核 酸而得重组DNA分子,以 SaII消化该载体,以该该重组DNA分子转 形大肠菌宿主JM101,培芒该转形宿主, 以IPTG将宿主减量2小时,藉离心将细菌 制粒,重新县浮于蒸馏水中并以Frenc压 缩打破细胞,藉离心移除细菌屑并收集上 滴液。18.根据申请专利范围第17项所述之方法, 其中该转形宿主为ATCC67114。19.根据申请专利范围 第17或18项所述之方 法,其中免疫原为 Glu His Trp Ser Tyr Gly Leu Arg Pro Gly Lue Arg Pro Cly Clu His Trp Ser Tyr GIy Leu Arg Pro Gly Glu His Trp Scr Tyr Gly Leu Arg Pro Gly Glu His Trp Sar Tyr Gly Leu Arg Pro Gly.20.根据申请专利范围第1项所述之复合物 ,系照申请专利范围第15或17项所述之方 法制备。 |
