抗真菌用的三唑酮和咪唑啉酮类衍生物的制备方法,申请号CN90104230.7-传众专利搜索

发明名称	抗真菌用的三唑酮和咪唑啉酮类衍生物的制备方法
摘要	具有改进的抗真菌性质的4-[4-[4-[4-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-(1H-吡咯基甲基)-1，3-二氧戊环-4-基]甲氧基]苯基]-1-哌嗪基]苯基]三唑酮和咪唑啉酮类；其可药用的酸加成盐类和立体异构体；含有上述物质的组合物；以及抑制和/或防止患这些真菌引起的疾病的温血动物体内的真菌生长发育或杀灭这些真菌的方法。
申请公布号	CN1047865A	申请公布日期	1990.12.19
申请号	CN90104230.7	申请日期	1990.06.09
申请人	詹森药业有限公司	发明人	简·希尔斯;里奥·雅各布斯·约瑟夫·巴克斯
分类号	C07D405/14;C07D233/60;C07D405/06;A61K31/495;//(C07D405/14,317:12,249:08,249:12)	主分类号	C07D405/14
代理机构	中国专利代理有限公司	代理人	王景朝;马崇德
主权项	1、一种制备结构式如下的化合物或其可药用的酸加成盐或其立体化学异构体的方法<img file="901042307_IMG1.GIF" wi="970" he="343" />其中Q为CH或N；Y为结构式如下的基团<img file="901042307_IMG2.GIF" wi="710" he="227" />R<sup>1</sup>为C<sub>5-7</sub>环烷基或一、二、三、四或五卤C<sub>1-4</sub>烷基；R<sup>2</sup>为C<sub>1-6</sub>烷基，C<sub>5-7</sub>环烷基或一、二、三、四或五卤C<sub>1-4</sub>烷基；所述方法的特征在于：a)在一种碱的存在下，在一种惰性溶剂中将结构式如下的一种酚<img file="901042307_IMG3.GIF" wi="763" he="137" />用结构式为D-CH<sub>2</sub>-W(Ⅱ)的一种烷基化剂进行<u>O</u>-烷基化反应，式中W为一个活性离去基团；b)在一种酸的存在下，在一种惰性溶剂中将结构式如下的一种酮<img file="901042307_IMG4.GIF" wi="557" he="239" />用结构式如下的一种2，3-二羟基丙基醚衍生物进行缩醛化反应；<img file="901042307_IMG5.GIF" wi="717" he="217" />c)在一种碱的存在下，在一种惰性溶剂中将结构式如下的一种吡咯或其金属盐<img file="901042307_IMG6.GIF" wi="291" he="148" />用结构式如下的一种中间体进行<u>N</u>-烷基化反应，<img file="901042307_IMG7.GIF" wi="887" he="274" />式中W为活性离去基团；d)在一种极性惰性溶剂中，将结构式如下的一种中间体<img file="901042307_IMG8.GIF" wi="1048" he="209" />分别用结构式如下的一种苯胺进行环化反应，<img file="901042307_IMG9.GIF" wi="900" he="174" />式中每个W彼此独立地代表一个活性离去基团；e)在一种碱的存在下，在一种惰性溶剂中将结构式如下的一种哌嗪<img file="901042307_IMG10.GIF" wi="930" he="170" />分别用结构式如下的一种苯衍生物进行<u>N</u>-烷基化反应，<img file="901042307_IMG11.GIF" wi="839" he="191" />式中W<sup>1</sup>代表一个活性离去基团；f)在一种惰性溶剂中将结构式如下的一种苯胺<img file="901042307_IMG12.GIF" wi="830" he="143" />用结构式如下的一种试剂进行环化反应，<img file="901042307_IMG13.GIF" wi="491" he="117" />生成结构式如下的一种化合物，<img file="901042307_IMG14.GIF" wi="839" he="187" />式中L<sup>1</sup>和L<sup>2</sup>各代表一个活性离去基团；g)在一种惰性溶剂中将结构式如下的一种苯胺<img file="901042307_IMG15.GIF" wi="787" he="174" />用结构式如下的一种试剂进行环化反应，<img file="901042307_IMG16.GIF" wi="535" he="117" />生成结构式如下的一种化合物，<img file="901042307_IMG17.GIF" wi="839" he="183" />式中L<sup>1</sup>和L<sup>2</sup>各代表一个活性离去基团；h)在一种惰性溶剂中，将结构式如下的一种中间体<img file="901042307_IMG18.GIF" wi="913" he="152" />用结构式为HC(=NH)NH<sub>2</sub>(ⅩⅩ)的一种脒或其酸加成盐进行环化反应，然后将所得中间体用结构式为R<sup>1</sup>-W(ⅩⅩⅠ)的一种试剂进行<u>N</u>-烷基化反应，生成结构式如下的一种化合物，式中W为一个活性离去基团；<img file="901042307_IMG19.GIF" wi="852" he="161" />i)在一种酸的存在下，在一种惰性溶剂中将结构式如下的一种中间体<img file="901042307_IMG20.GIF" wi="813" he="152" />用结构式为(L<sup>2</sup>)<sub>2</sub>-CH-CH<sub>2</sub>-NHR<sup>2</sup>(XⅢ)的一种试剂进行环化反应，式中L<sup>1</sup>和L<sup>2</sup>为活性离去基团，D的结构式如下：<img file="901042307_IMG21.GIF" wi="561" he="257" />如进一步需要时，将结构式(Ⅰ)化合物用一种可药用的酸进行处理，将其转化成盐的形式；或者与此相反，用碱将该盐转化成为游离碱；和(或)制备出其立体化学异构体。
地址	比利时比尔斯