抗炎药氨基苯酚衍生物

摘要

本发明公开了用作一种药物，例如一种抗炎药剂的式I化合物或其药物上可接受的N-氧化物、N-烷基盐、盐、酯或酰胺衍生物、其组合物及其制备方法。式I为：其中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆和X如说明书所定义。

主权项

1、一种制备式I化合物或其药物上可接受的N-氧化物、N-烷基盐、盐、酯或酰胺衍生物的方法，式I为：其中R₁表示C(O)YZ或SO₂R₁₀；Y表示一个单键、O、NR₁₁或CO；Z表示氢、烷基或被一个或多个选自羟基、烷氧基、酰氧基、羧基、烷氧羰基、CONR₁₂R₁₃、芳基烷氧基、Ar₁、杂环、囟素、氰基或NR₁₄R₁₅的取代基所取代的烷基；R₂、R₃、R₅和R₆可相同或不同，表示氢、烷基、烷氧基或囟素，条件是R₂和R₆中至少有一个不是氢；R₄和R₁₁可相同或不同，表示氢或烷基；R₁₀表示烷基；X表示一个任意被一个或多个选自烷基、环烷基、烷氧基、烷氧羰基、羧基、羟烷基、卤素、CONR₁₆R₁₇、NR₁₈R₁₉或Ar₂的取代基所取代的杂环；Ar₁和Ar₂可相同或不同，表示芳基或被一个或多个选自囟素、硝基、烷氧基、羧基、烷基或三囟烷基的取代基所取代的芳基；R₁₂、R₁₃、R₁₄、R₁₅、R₁₆、R₁₇、R₁₈和R₁₉可相同或不同，表示氢、烷基或苄氧羰基，该方法包括；a)使式Ⅱ的化合物同式Ⅲ的化合物反应，式Ⅱ为X-L₁，其中L₁为一离去基团，X如上所定义，式Ⅲ为：其中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆如上所定义；b)使式Ⅳ的化合物同式V的化合物反应，式Ⅵ为：其中，X、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆如上所定义，式V为R₁L₂，其中，L₂为一离去基团，R₁如上所定义；c)通过氧化一相应的式Ⅵ化合物，制备其中X为不饱和杂环的一种式Ⅰ化合物，式Ⅵ为：其中，Xc表示一个比X更为饱和的相应的杂环，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆如上所定义；d)通过还原一相应的其中的合适取代基含有一个或多个碳碳双键或碳碳叁键的式Ⅰ化合物，制备具有一个或多个至少含有2个碳原子的烷基取代基的一种式Ⅰ化合物；e)通过还原一相应的其中X被苯基取代的式Ⅰ化合物，制备其中X被环己基所取代的一种式Ⅰ化合物；f)制备一种被一个或多个OH、NHR₁₄或COOH所取代的式Ⅰ化合物的方法，包括从一相应的具有保护的OH、NHR₁₄或COOH基的式Ⅰ化合物中除去保护基；g)通过使一相应的其中Z为被卤素所取代的烷基的式Ⅰ化合物与氰化物盐反应，制备其中Z为被氰基所取代的烷基的一种式Ⅰ化合物；h)通过使一相应的其中X为一含氮杂环的式Ⅰ化合物同一种烷基化剂反应，制备一种为N-烷基盐的式Ⅰ化合物。