苯乙醇胺衍生物的制备

摘要

本发明提供的是通式(I)的化合物及它们的生理学上可接受的盐类及溶剂化物。这些化合物具有兴奋β²-肾上腺素受体的作用，可用于治疗有关可逆性呼吸道阻塞性疾患如象气喘和慢性支气管炎。

主权项

1、一种制备通式(Ⅰ)化合物以及它们生理学上可接受的盐类及溶剂合物的方法，其中Ar代表官能团(a)-(e)其中Q¹代表直链或支链的C₁-C₃烯烃官能团其中Q²代表R³CO-，R³NHCO-，R³R⁴NSO₂-或R⁵SO₂-官能团，式中R³和R⁴各自代表氢原子或C₁-C₃烷基官能团，R⁵代表C₁-C₃烷基官能团，R代表氢原子或C₁-C₃烷基；R¹和R²各自分别代表氢原子或甲基或乙基；且K代表由1到8的一个整数，m代表零或者由2到7的一个整数；n代表从1到7的一个整数，附带条件是k，m和n的总数是4到12；X代表氧原子或硫原子，Y和Z各代表一个键，或氧原子或硫原子，附带条件是当Y是一个键时，m则是零，或当Y代表氧或硫原子时，m是从2到7的一个整数，或当Y和Z各分别代表氧或硫原子时，n是从2到7的一个整数；Q代表萘基，它可任意地取代有一或二个官能团，这些官能团是C₁-C₄烷基，C₁-C₄烷氧基，羟基和卤素，该方法包含：(1a)由式(Ⅲ)烷化剂烷化通式(Ⅱ)胺，然后根据需要除去所有存在的保护基，由此制得通式(Ⅰ)化合物，其中R⁶是氢原子或保护基团，R⁷是氢原子，式(Ⅲ)为，其中L是离去基团，(1b)在还原剂存在下，用通式(Ⅳ)化合物将除R⁷是氢原子或在该反应条件下可转化为氢原子的基团外的前述通式(Ⅱ)胺烷化，然后，根据需要除去所有存在的保护基，即可制得式中R¹是氢原子的式(Ⅰ)化合物，通式(Ⅳ)为，(2)还原通式(Ⅵ)中间体其中X¹是-CH(OH)-或在还原反应中可转换成-CH(OH)-的基团；X²是-CHRNR⁶-，其中R⁶代表氢原子或保护基，或在还原反应中可转换成氢原子的基团；X¹和X²至少有一个是代表可还原的基团，如果需要，随后再移去任何存在的保护基团；或(3)被保护通式(Ⅶ)中间体的去保护其中R⁶是保护基团和/或在Ar上至少有一个被保护的羟基和/或Q含有一个保护基团；当获得通式(Ⅰ)的化合物是一个对映体的混合物时，任意地拆分该混合物可获得需要的对映体；和/或如果需要，转换获得的通式(Ⅰ)的化合物或它的盐成为生理学上可接受的盐或溶剂合物。