喹诺酮衍生物

摘要

公开了下式所示的具有优良的加压素拮抗活性的新的喹诺酮衍生物及其盐、含有它们作为活性成份的药物组合物以及它们的制备方法。下式中R、R¹和q如说明书中所定义。

主权项

1.制备式(1)化合物的方法，式中R¹是氢原子；硝基；低级烷氧基；低级烷氧羰基；低级烷基； 卤原子；任选地具有一个或两个选自低级链烷酰基、低级烷基、苯甲 酰基和苯基(低级)烷氧羰基的取代基的氨基；羟基；氰基；羧基； 低级链烷酰氧基；或肼基羰基，q是1～3的整数， R是下式所示基团：或其中R²是氢原子；低级烷氧羰基；苯氧羰基，其中的苯环任选地被 1～3个选自硝基和氨基(该氨基任选地具有1或2个选自低级链烷 酰基、低级烷基和苯甲酰基的取代基)的取代基取代；苯基(低级) 链烯基羰基；苯基(低级)链烷酰基，其中的低级链烷酰基部分可任 选地被氨基(该氨基任选地具有低级烷氧羰基取代基)取代； 链烷酰基；链烯基羰基；苯磺酰基，其中的苯环可任选地被低级烷氧 基取代；式所示的基团(式中R⁸和R⁹相同或不同，并 且各为氢原子或苯基，该苯基可任选地具有1～3个选自低级烷氧基、 低级烷基、卤原子、任选地具有1或2个选自低级烷基和低级链烷酰 基的氨基、和硝基的取代基)；杂环基取代的羰基，其中的杂环基可 任选地具有1～3个选自苯基(低级)烷氧羰基、苯基(低级)烷氧 基、氧代、低级烷基、和低级亚烷二氧基的取代基；下式所示的基团：萘基羰基；噻吩基(低级)链烷酰基；三环〔3.3.1.1〕癸基(低级) 链烷酰基；三环〔3.3.1.1〕癸基羰基；或式所示的基团(式中p是o或1～3的整数，R¹³是羟基；烷氧基；具 有1或2个选自羟基，低级链烷酰氧基，三(低级)烷基铵，低级烷 氧基和式基团的取代基的烷氧基〔前面式中R³²和R³³相同或不同，各为氢原子，低级烷基，羟基取代的低级烷基，低级链 烷酰基，四氢吡喃基(低级)烷基，苯基，苯基(低级)烷基(其中 的烷基部分可任选地被羟基取代，而苯环可任选地被低级烷氧基取代)， 或吡啶基(低级)烷基；或R³²和R³³和与它们相连的氮原子形成一 个5-或6-员的、可插有或不插有氮、氧或硫原子的饱和杂环(其中 的杂环基可任选地被选自氨甲酰基、低级烷基、苯基(低级)烷基、 苯基和羟基取代的低级烷基的基团取代)〕；羧基取代的烷氧基；卤 素取代的低级烷氧基；低级烷氧羰基取代的烷氧基；低级链烷酰氧基 取代的低级烷氧基；低级链烯氧基取代的低级烷氧基；低级烷氧基 (低级)烷氧基；低级烷磺酰氧基取代的低级烷氧基；苯甲酰氧基取 代的低级烷氧基；三环〔3.3.1.1〕癸基取代的低级烷氧基；低级烷 氧基(低级)烷氧基(它被1或2个选自羟基和任选地被低级烷 基取代的氨基的取代基取代)；吗啉基取代的低级烷氧基(它可任选 地被低级烷基或氧取代)；苯并咪唑硫基取代的低级烷氧基；苯 并咪唑亚硫酰基取代的低级烷氧基；下式所示的基团：(式中A是亚烷基，R是整数0或1，E是 -CO-或-OCO-，R⁴和R⁵相同或不同，各是氢原子；任选地被羟 基或氰基取代的低级烷基；低级链烯基；低级炔基；苯基(低级)烷 基；可任选地具有1～3个卤原子取代基的低级链烷酰基；苯甲酰基 (其中的苯环可任选地被硝基或任选地具有1或2个选自低级烷基、 低级链烷酰基和苯基(低级)烷氧羰基的取代基的氨基取代)；苯基； 低级烷氧羰基；低级烷氧羰基(低级)烷基(其中的低级烷基部分可 任选地被羟基或任选地具有苯基(低级)烷氧羰基取代基的氨基取代)； 任选地具有低级烷基取代基的酰氨基；吡咯烷基取代的羰基(其中吡 咯烷基可任选地被苯基(低级)烷氧基羰基取代)；氨基取代的低级 链烷酰基(其中低级链烷酰基部分可任选地被选自苯基(低级)烷氧 羰基氨基，羟基，任选地具有羟基取代基的苯基，氨甲酰基，咪唑基或 低级烷硫基的基团取代，而氨基可任选地具有选自下述基团的取 代基：任选地具有羟基取代基的低级烷基，低级链烯基，在苯环上任 选地具有低级烷氧基取代基的苯基(低级)烷基，低级烷磺酰基，低 级链烷酰基，或苯基(低级)烷氧羰基)；羟基取代的低级链烷酰基； 低级链烷酰氧基(低级)链烷酰基；低级烷磺酰基；苯磺酰基(其中 的苯环可任选地被低级烷基，硝基或任选地具有1或2个选自低级烷基 或低级链烷酰基的取代基的氨基取代)；酰氨基取代的低级烷基(其 中低级烷基部分任选地具有选自苯基(任选地含有羟基取代基)、咪 唑基、氨甲酰基或低级烷硫基的取代基，而酰氨基可任选地具有低级 烷基取代基)；氨基取代的低级烷基，它可任选地被低级烷基或低级 链烷酰基取代；苯胺基羰基；可任选地被苯基(低级)烷基取代的哌 啶基；环烷基，环烯基羰基；可任选地具有1～3个选自羟基和低级 链烷酰氧基的取代基的环烷基羰基，四氢吡喃基取代的低级烷基(其 中的四氢吡喃环可任选地具有1-4个选自羟基和低级烷氧基的取代 基)；被5-或6-员饱和杂环取代的低级链烷酰基(所述杂环选 自吡咯烷基，哌嗪基，哌啶基和吗啉代，这些杂环基可任选地被低级 烷基或苯基取代)；哌啶基取代的羰基，它可任选地被低级链烷 酰基取代；低级链烷酰氧基(低级)烷基；吡啶基取代的低级烷基； 或者可与其氨基形成一个酰氨基的氨基酸残基，或者R⁴和R⁵和与它 们相连的氮原子一起形成一个5-或6-员的、饱和或不饱和的杂环 〔杂环中可插有或不插有氮、氧或硫原子，杂环基可任选地被选自苯 基(任选地具有选自低级烷氧基和卤原子的取代基)、氧代、羟基、 低级链烯基、羧基、苯基(低级)烷基(在低级烷基部分任选地具有 羟基取代基)、低级链烷酰基、任选地具有羟基取代基的低 级烷基、苯甲酰基、任选地含有低级烷基取代基的酰氨基、苯胺 基羰基、苯甲酰基(低级)烷基、低级烷磺酰基、哌啶基、嘧啶基、 吡啶基和低级烷氧羰基的基团取代〕)；氨甲酰氧基取代的低级烷氧基； 低级烷硫基取代的低级烷氧基；低级烷磺酰基取代的低级烷氧基；低 级烷亚硫酰基取代的低级烷氧基；链烯氧基；苯氧基；低级链烷酰氧 基；低级烷磺酰氧基；低级炔氧基；苯基低级烷氧基；环烷基；环烷 基氧基；环烯基氧基；咪唑并〔4，5-c〕吡啶基羰基(低级)烷氧基； 式所示的基团(其中l定义同上，B是低级亚烷基或 基团-CO-，R⁶和R⁷相同或不同，各自为氢原子，低级烷基，任选 地具有1-3个卤素取代基的低级链烷酰基，羧基(低级)烷基，低 级烷氧羰基，低级烷氧羰基(低级)烷基，低级链烯基，任选地具有 低级烷基取代基的酰氨基取代的低级烷基，或苯基(低级)烷氧羰基， 或R⁶和R⁷和与它们相连的氮原子一起形成5-或6-员饱和或不饱 和杂环(该杂环中可以插有或不插有氮、氧或硫原子，杂环基任选地 具有选自低级烷氧羰基、低级烷基、低级烷硫基或氧的取代基))； 硝基；卤原子；低级烷磺酰基；可任选地具有2-3个选自卤素、羟 基、苯基和低级烷氧基取代基的低级烷基，氰基取代的低级烷氧基； 环氧乙烷基取代的低级烷氧基；邻苯二甲酰亚胺基取代的烷氧基； 脒基取代的低级烷氧基，吡咯基取代的低级烷氧基；氰基；低级烷氧 羰基；脒基；氨甲酰基；羧基；低级链烷酰基；苯甲酰基；低级烷氧 羰基(低级)烷基；羧基(低级)烷基；低级烷氧基(低级)烷基； 低级链烷酰氧基(低级)烷基；肟基取代的低级烷基；苯基； 低级烷硫基；低级烷亚硫酰基；可任选地具有羟基取代基的低级链烯 基；低级亚烷二氧基，低级烷基硅基；嘧啶基硫基取代的低级烷氧基； 嘧啶基亚硫酰基取代的低级烷氧基；嘧啶磺酰基取代的低级烷氧基； 咪唑基硫基取代的低级烷氧基(它可任选地具有低级烷基取代基)； 咪唑基磺酰基取代的低级烷氧基(它可任选地具有低级烷基取代基)； 具有选自低级烷基，低级链烯基和氧代的取代基的铵-低级烷氧基；苯 硫基取代的低级烷氧基(其中苯环可任选地具有选自硝基和氨基的取 代基)；苯磺酰基取代的低级烷氧基(其中苯环可任选地具有选 自硝基和可任选地具有一或二个选自低级链烷酰基和低级烷基的取代 基的氨基的取代基)；吡啶硫基取代的低级烷氧基；或吡啶磺酰基取 代的低级烷氧基(其中吡啶环可任选地被氧代取代))，n是整数1或 2，m是o或整数1～3，R³是低级烷基，R¹⁰是基团(其中l定义同上，R¹¹和R¹²相同或不同，各为 氢原子，低级烷基，苯基(低级)烷基，低级链烯基，苯甲酰基(可 任选地具有低级烷氧基取代基)；三环〔3.3.1.1〕癸基，可任选 地具有低级烷氧基取代基的苯基，或环烷基，或R¹¹和R¹²和与 它们相连的氮原子结合形成饱和或不饱和杂环基(该杂环基可插有或 不插有氮、氧或硫原子，并可任选地带有选自苯甲酰基，低级链烷酰 基，苯基(低级)烷基和可任选被低级烷氧基和低级链烷酰基取代 的苯基的取代基))，喹诺酮环的3和4位之间的键为单键或双键， 条件是，当R¹为氢而在式中l为0时，R¹¹和R¹²不同时 为氢原子， 该方法包括：(a)使式(2)化合物环化，得到了式(1a)化合物，式中R，q和R¹如在式(1)中所限定，而D为式-CH＝CHR¹⁴基团(R¹⁴为低 级烷氧基，苯基或卤原子)，式基团(R¹⁵和R¹⁶各为 低级烷基)，或式-C≡CH基团，并且D可被基团R′任意取代，式中R，q和R′如在式(1)中所限定，D如上限定，(b)还原式(1a)化合物得到式(1b)化合物，或者也可以用氧化 剂处理使式(1b)化合物脱水得到式(1a)化合物，如下述反应式 所示：式中R，q和R¹如在式(1)中所限定，(c)使式(3)化合物环化得到式(1c)化合物，式中R¹，q和R如在式(1)中所限定，而R^1′为氢或低级烷基，条件是 当R^1′为低级烷基时，q为1或2，式中R¹，q和R如在式(1)中所限定，而R^1′如上限定，(d)使式(4)化合物环化得到式(1)化合物，式中R，R¹和9如在式(1)中所限定。(e)式(5)化合物与式(6)化合物RX(其中R如在式(1)中所 限定，而X为卤原子)反应，得到式(1)化合物，式中R¹，q和喹诺酮环中3和4位之间的键如在式(1)中所限定，(f)式(1d)化合物与式(7)化合物反应得到式(1e)化合物，式中R¹，q，R³，m，n及喹诺酮环中3和4位之间的键如在式(1)中所限 定，R^2′OH(7) 式中R^2′为R²所示的除氢和式基团(其中R⁸和R⁹如在式(1) 中所限定)以外的各基团，式中R¹，q，R³，m，n及喹诺酮环中3和4位之间的键如在式(1)中所限 定，而R^2′如上限定，(g)式(1d)化合物与式(8)化合物R^8′N＝C＝0(其中R^8′为 R⁸所示的除氢以外的各基团)反应，得到式(1f)化合物， 式中R¹，q，R³，m，n及喹诺酮环中3和4位之间的键如在式(1)中所限 定，式中R¹，qR³，m，n及喹诺酮环中3和4位之间的键如在式(1)中所限 定，而R^8′如上限定，(h)式(9)化合物与式(10)化合物反应，得到式(1g)化合 物，式中R¹，q及喹诺酮环中3和4位之间的键如在式(1)中所限定， 式中R¹¹和R¹²如在式(1)中所限定，式中R¹，q，R¹¹，R¹²及喹诺酮环中3和4位之间的键如在式(1)中所限 定，(1)式(1h)化合物与式(11)化合物R^12aX(其中R^12a为低级烷 基，苯基(低级)烷基，低级链烯基，三环[3.3.1.1]癸基，可任 意地带有低级烷氧基取代基的苯基，或环烷基，而X为卤原子)反应， 得到式(11)化合物，式中R¹，q，l及喹诺酮环中3和4位之间的例如在式(1)中所限定，而 R^11′为氢，低级烷基，苯基(低级)烷基，低级链烯基，可任意地带 有低级烷氧基取代基的苯甲酰基，三环[3.3.1.1]癸基，可任意地 带有低级烷氧基取代基的苯基，或环烷基，式中R¹，q，l及喹诺酮环中3和4位之间的键如在式(1)中所限定，R^11′和R^12a如上限定，(j)式(1h)化合物与式(12)化合物反应，得到式(1j)化合物， R^12bOH(12) 式中R^12b为可任意地带有低级烷氧基取代基的苯甲酰基，式中R¹，q．X，l及喹诺酮环中3和4位之间的键如在式(1)中所限定， 而R^11′和R^12b如上限定，(k)式(1k)化合物与式(8)化合物反应，得到式(1l)化合物， 式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，P，A，E，及喹诺酮环中3和4位之间的键如在式 (1)中所限定，而R^4′为氢原子；可任意地被羟基或氰基取代的低 级烷基；低级链烯基；低级炔基；苯基(低级)烷基；可任意地带 有1-3个卤原子取代基的低级链烷酰基；苯甲酰基，其中的苯环可 任意地被选自硝基和氨基(任意地带有1或2个选自低级烷基、低级 链烷酰基和苯基(低级)烷氧羰基的取代基)的取代基取代；苯基； 低级烷氧羰基；低级烷氧羰基(低级)烷基，其中低级烷基部 分可任意地被羟基或任意地带有苯基(低级)烷氧羰基取代基的氨 基取代；任意地带有低级烷基取代基的酰氨基；吡咯烷基取代的羰 基，其中吡咯烷基可任意地被苯基(低级)烷氧羰基取代；氨基取 代的低级链烷酰基，其中的低级链烷酰基可任意地被选自下述取代 基的取代基取代：苯基(低级)烷氧羰基氨基，羟基，任意地带有 羟基取代基的苯基，氨甲酰基，咪唑基或低级烷硫基，而其中的氨 基可任意地带有选自下述取代基的取代基：任意地带有羟基取代基 的低级烷基，低级链烯基，任意地在苯环上带有低级烷氧基取代基 的苯基(低级)烷基，低级烷基磺酰基，低级链烷酰基，或苯基 (低级)烷氧羰基：羟基取代的低级链烷酰基；低级链烷酰氧基 (低级)链烷酰基；低级烷基磺酰基：苯基磺酰基，其中的苯环可 任意地被低级烷基，硝基或任意地具有1或2个选自低级烷基和低级 链烷酰基的取代基的氨基取代；酰氨基取代的低级烷基，其中的低 级烷基部分可任意地带有选自任意地带有羟基取代基的苯基，咪唑 基，氨甲酰基或低级烷硫基的取代基，而酰氨基可任意地带有低级 烷基取代基；可任意地带有选自低级烷基和低级链烷酰基的取代基 的氨基取代的低级烷基；苯胺基羰基：可任意地被苯基(低级) 烷基取代的哌啶基；环烷基，环烯基羰基；可任意地带有1-3个选 自羟基和低级链烷酰氧基的取代基的环烷基羰基；四氢吡喃基取代 的低级烷基，其中四氢吡喃环可任意地带有1-4个选自羟基和低级 烷氧基的取代基；被选自吡咯烷基，哌嗪基，哌啶基和吗啉基的5 或6元饱和杂环基取代的低级链烷酰基，其中的杂环基可任意地带 有选自低级烷基和苯基的取代基：可任意地被低级链烷酰基取代的 哌啶基取代的羰基：低级链烷酰氧基(低级)烷基；吡啶基取代 的低级烷基；或可与其氨基形成酰氨基的氨基酸残基，以及P′为 1-3的整数，条件是，P+P′为不大于3的整数，R^5aX(8) 式中R^5a为可任意地被羟基或氰基取代的低级烷基；低级链烯基；低 级炔基：苯基(低级)烷基：苯基：低级烷氧羰基(低级)烷基，其 中的低级烷基部分可任意地被羟基或任意地带有苯基(低级)烷氧 羰基取代基的氨基取代；任意地带有低级烷基取代基的酰氨基；低 级烷基磺酰基；苯基磺酰基，其中的苯环可任意地被低级烷基，硝 基或任意地带有1或2个选自低级烷基和低级链烷酰基的取代基的氨 基取代；酰氨基取代的低级烷基，其中的低级烷基部分可任意地带 有选自任意地带有羟基取代基的苯基，咪唑基，氨甲酰基或低级烷 硫基的取代基，而其中的酰氨基可任意地带有低级烷基取代基；可 任意地带有选自低级烷基和低级链烷酰基的取代基的氨基取代的低 级烷基；苯胺基羰基；可任意地被苯基低级烷基取代的哌啶基；环 烷基，四氢吡喃基取代的低级烷基，其中的四氢吡喃环可任意地带 有1-4个选自羟基和低级烷氧基的取代基；低级链烷酰氧基(低 级)烷基；或吡啶基取代的低级烷基，以及X为卤原子，式中R¹，R³，m，n，R¹³，p，A，E，l及喹诺酮环中3和4位之间的键如在式 (1)中所限定，而R^4′和R^5a如上限定，及p″为1-3的整数，条件是， p+p″为不大于3的整数，(l)式(1k)化合物与式(15)化合物反应，得到式(1m)化合 物， R^5bOH(15) 式中R^5b为可任意地带有1-3个卤原子取代基的低级链烷酰基；苯 甲酰基，其中的苯环可任意地被选自硝基和任意地带有1或2个选自 低级烷基，低级链烷酰基和苯基(低级)烷氧羰基的取代基的氨基 取代；低级烷氧羰基；吡咯烷基取代的羰基，其中的吡咯烷基可任 意地被苯基(低级)烷氧羰基取代；氨基取代的(低级)链烷酰基， 其中的低级链烷酰基部分可任意地被下述基团取代：苯基(低级) 烷氧羰基氨基，羟基，任意地带有羟基取代基的苯基，氨甲酰基， 咪唑基或低级烷硫基，而其中的氨基可任意地带有选自任意地带有 羟基取代基的低级烷基，低级链烯基，低级链烷酰基，或苯基(低级) 烷氧羰基的取代基；羟基取代的低级链烷酰基；低级链烷酰氧基 (低级)链烷酰基；环烯基羰基；可任意地带有1-3个选自羟基和 低级链烷酰氧基取代基的环烷基羰基；被选自吡咯烷基，哌嗪基， 哌啶基和吗啉基的5或6元饱和杂环基取代的低级链烷酰基，其中的 杂环基可任意地被低级烷基或苯基取代；可任意地被低级链烷酰基 取代的哌啶基取代的羰基；或可与其氨基形成酰氨基的氨基酸残基， 式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，p，A，E，l及喹诺酮环中3和4位之间的键如在式 (1)中所限定，R^4′和R^5b如上限定，及p″为1-3的整数，条件是， p+p″为不大于3的整数，(m)式(1n)化合物与式(16)化合物反应，得到式(10)化合 物，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，p，p′，B，l及喹诺酮环中3和4位之间的键如在 式(1)中所限定，而R^6′为氢，低级烷基，任意地带有1-3个卤素 取代基的低级链烷酰基，低级烷氧羰基，羧基(低级)烷基，低级 烷氧羰基(低级)烷基，低级链烯基，任意地带有低级烷基取代基 的酰氨基取代的低级烷基，或苯基(低级)烷氧羰基，R^7aX(16) 式中R^7a为低级烷基，低级烷氧羰基(低级)烷基，羧基(低级)烷 基，低级链烯基，或任意地带有低级烷基取代基的酰氨基取代的低 级烷基，而X为卤原子，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，p，p″B，l及喹诺酮环中3和4位之间的键如在 式(1)中所限定，而R^6′和R^7a如上限定，(n)式(1n)化合物与式(17)化合物反应，得到式(1p)化 合物， R^7bOH(17) 式中R^7b为任意地带有1-3个卤素取代基的低级链烷酰基，低级烷氧 羰基，或苯基(低级)烷氧羰基， 式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，p，p″，B，l及喹诺酮环中3和4位之间的键如在 式(1)中所限定，而R^6′和R^7b如上限定，(0)将式(1q)化合物转化，得到式(1r)化合物，式中R¹，q，R³，m，n及喹诺酮环中3和4位之间的键如在式(1)中所限 定，而p′如上限定，及R^13a与R¹³相同，条件是，至少一个R^13a为氰基，式中R¹，q，R³，m，n及喹诺酮环中3和4位之间的键如在式(1)中所限 定，而p″如上限定，及R^13b与R¹³相同，条件是至少一个R^13b为脒基，(p)转化式(1s)化合物，得到式(1t)化合物，式中R¹，q，R³，m，n及喹诺酮环中3和4位之间的键如在式(1)中所限 定，而p′如上限定，及R^13c与R¹³相同，条件是至少个R^13c为氰基取代 的低级烷氧基，式中R¹，qR³，m，n及喹诺酮环中3和4位之间的键如在式(1)中所限 定，而p″如上限定，及R^13d与R¹³相同，条件是至少一个R^13d为脒基取代的低级烷氧基，(q)式(1u)化合物与式(19)化合物反应，得到式(1u)化合 物，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³及喹诺酮环中3和4位之间的键如在式(1)中 所限定，而pa为0或1-2的整数，式中R²⁰和R²¹各为低级烷氧基，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³及喹诺酮环中3和4位之间的键如在式(1)中 所限定，而pa，R²⁰及R²¹如上限定，(r)式(1w)化合物与(20)化合物反应，得到式(1x)化合物，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，p，A，E，X，l，及喹诺酮环中3和4位之间的键如 在式(1)中所限定，HNR⁴R⁵(20) 式中R⁴和R⁵如在式(1)中所限定，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，p，A，F，l，R⁴，R⁵，及喹诺酮环中3和4位之间的 键如在式(1)中所限定，而p″如上限定，(s)式(1y)化合物与式(21)化合物反应，得到式(1z)化合物，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，p，B，l，X，及喹诺酮环中3和4位之间的键如在 式(1)中所限定，而p′如上限定，HNR⁶R⁷(21) 式中R⁶和R⁷如在式(1)中所限定，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，p，B，l，R⁶，R⁷，及喹诺酮环中3和4位之间的键如 在式(1)中所限定，而p″如上限定，(1)式(1A)化合物与式(22)化合物或式(23)化合物反应，得 到式(1B)化合物， 式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，p，X，及喹诺酮环中3和4位之间的键如在式 (1)中所限定，而p′如上限定，及D为低级亚烷基，R²²H(22) 式中R²²为式基团(其中R³²和R³³如在式(1)中所限定)，苯 甲酰氧基，低级烷基磺酰氧基，低级链烷酰氧基，低级烷硫基，苯 并咪唑基硫基，嘧啶硫基，任意地带有低级烷基取代基的咪唑硫基， 任意地在苯环上带有选自硝基和氨基的取代基的苯硫基，吡啶硫基， 或吡咯基，R²³M(23) 式中R²³为羟基，低级烷氧基，苯甲酰氧基，低级烷基磺酰氧基，低 级链烷酰氧基，或带有1或2个选自氰基，羟基和任意地带有低级烷 基取代基的氨基的取代基的低级烷氧基，而M为碱金属，式中R¹，9，R³，m，n，R¹³，p，及喹诺酮环中3和4位之间的键如在式(1) 中所限定，而D和p″如上限定，R²⁴与上述R²²或R²³相同，(u)式(1A′)化合物与式(23a)化合物反应，得到式(1B′)化 合物，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，p，X，及喹诺酮环中3和4位之间的键如在式 (1)中所限定，而p′如上限定，D′为低级亚烷基，式中M如上限定，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，p，及喹诺酮环中3和4位之间的键如在式 (1)中所限定，而D′和p″如上限定，(v)转化式(1C)化合物，得到式(1D)化合物，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，p，A，E，l，及喹诺酮环中3和4位之间的键如在 式(1)中所限定，而p′如上限定，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，p，A，E，l，及喹诺酮环中3和4位之间的键如在 式(i)中所限定，而p″如上限定，(w)式(1E)化合物与式(14)化合物或式(25)化合物反应， 得到式(1E′)化合物，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，p，及喹诺酮环中3和4位之间的键如在式(1) 中所限定，而D和p′如上限定，R²⁵X(24) 式中R²⁵低级链烷酰基，低级链烯基，低级烷基，低级烷基磺酰基， 带有1或2个选自羟基和任意地带有低级烷基取代基的氨基的取代基 的低级烷基，或苯甲酰基，及X为卤原子， R²⁶M(25) 式中R²⁶为-OCN基团，M如上限定。式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，p，及喹诺酮环中3和4位之间的键如在式(1) 中所限定，而D和p″如上限定，R²⁷为R²⁵所示基团或氨甲酰基， (x)式(1D)化合物与式(26)化合物反应，得到式(1D′)化合物，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，p，A，E，l，及喹诺酮环中3和4位之间的键如在 式(1)中所限定，而p″如上限定，R²⁸-N＝C＝0(26) 式中R²⁸为氢，苯基或低级烷基，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，p，A，E，l，及喹诺酮环中3和4位之间的键如在 式(1)中所限定，而R²⁸和p′如上限定， (y)式(1k)化合物环化，得到式(1L)化合物，式中R¹，q，及R如在式(1)中所限定，而X如上限定，式中R，q，及R如在式(1)中所限定，(z)转化式(1M)化合物，得到式(1N)化合物，式中R¹，q，R³，m，n，及喹诺酮环中3和4位之间的键如在式(1)中所 限定，而p′如上限定，及R^13e为R¹³所示的各基团，条件是，至少一个 R^13e为低级链烯氧基， 式中R¹，q，R³，m，n，及喹诺酮环中3和4位之间的键如在式(1)中所 限定，而p″如上限定，及R^13f为R¹³所示基团，条件是，至少一个R^13f为 环氧乙烷基取代的低级烷氧基， 并且，可任意地使化合物(1N)与式(29)所示的化合物反应，或 者水解式(1N)化合物，得到式(10)化合物，HNR³²R³³(29) 式中R³²和R³³如上限定，式中R¹，q，R³，m，n，及喹诺酮环中3和4位之间的键如在式(1)中所 限定，而R^13g为R¹³所示各基团，条件是至少一个R^13g为带有选自羟基和 式基团(其中R³²和R³³如上限定)的低级烷氧基，及p为 1-3的整数，(A)转化式(1p)化合物，得到式(1Q)化合物，式中R¹，q，R³，m，n，及喹诺酮环中3和4位之间的键如在式(1)中所 限定，而p′如上限定，及R^13h为R¹³所示各基团，条件是，至少一个R^13h为低级链烷酰基，式中R¹，q，R³，m，n，及喹诺酮环中3和4位之间的键如在式(1)中所 限定，而p″如上限定，及R^13jR¹³所示各基团，条件是至少一个R^13j为任意地带有选自低级烷氧羰基，羧基或羟基的取代基的低级链烯 基， 并且，可任意地将化合物(1Q)转化为式(1R)化合物，式中R¹，q，R³，m，n，及喹诺酮环中3和4位之间的键如在式(1)中所 限定，而p如上限定，及R^13j为R¹³所示各基团，条件是至少一个R^13j为任意地带有选自低级烷氧羰基，羧基或羟基的取代基的低级烷基，(B)式(39)化合物与式(40)化合物反应，得到式(1L′)化合物，式中R和R¹如在式(39)中所限定，而r为1或2，式中R³⁹为低级烷基，式中R和R¹如在式(1)中所限定，而r和R³⁹如上限定， (C)式(1S)化合物与式(19)化合物反应，得到式(1T)化合物，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，A，及喹诺酮环中3和4位之间的键如在式(1) 中所限定，而pa如上限定，式中R²⁰和R²¹如上限定，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，A，及喹诺酮环中3和4位之间的键如在式(1) 中所限定，而pa如上限定，(D)式(1U)化合物与式(43)化合物反应，得到式(1V)化合物，式中R¹，q，R³，m，n，R⁸，及喹诺酮环中3和4位之间的键如在式(1)中所 限定，而R⁴⁰为氢，低级烷基或低级链烷酰基，R⁴³为低级烷氧基，卤 原子，任意地带有1或2个选自低级烷基和低级链烷酰基的取代基的 氨基，或硝基，t为0，1或2，及s为1-3的整数，条件是t和s的总和 不大于3，R⁴¹X(43) 式中R⁴¹为低级烷基，X为卤素，式中R¹，q，R³，m，n，R⁸，及喹诺酮环中3和4位之间的键如在式(1)中所 限定，而R⁴⁰，R⁴¹，R⁴³，t和s如上限定，(E)式(1U)化合物与式(44)化合物反应，得到式(1W)化合物， R⁴¹OH(44) 式中R⁴²为低级链烷酰基，式中R¹，qR³，m，n，R⁸及喹诺酮环中3和4位之间的键如在式(1)中所 限定，而R⁴⁰，R⁴²，R⁴³，t和s如上限定。(F)式(1X)化合物与式(45)化合物反应，得到式(1Y)化合物，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，及喹诺酮环中3和4位之间的键如在式(1)中所 限定，而D和pa如上限定，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，及喹诺酮环中3和4位之间的键如在式(1)中所 限定，而D和pa如上限定，(G)式(47)化合物环化，得到了式(1ff)化合物，式中R、R^j和q如在式(1)中所限定，而R⁴⁴为低级烷氧羰基，式中R，R′和q如在式(1)中所限定。(H)式(1gg)化合物与式(48)化合物反应，得到了式(1hh) 化合物，式中R¹，q，R³，m，n，R¹³，p，A，E，l，及喹诺酮环中3和4位之间的键如在 式(1)中所限定，而R^4′和p′如上限定，R⁴⁵为低级链烷酰基，它带 有一个卤素取代基，并且可任意地带有另外的选自苯基(低级)烷 氧羰基氨基，羟基，任意地带有羟基取代基的苯基，氨甲酰基，咪 唑基及低级烷硫基的取代基，R⁴⁶H(48) 式中R⁴⁶为氨基，该氨基可任意地带有选自任意地带有羟基取代基的 低级烷基，低级链烯基，任意地带低级烷氧基取代基的苯基(低级) 烷基，低级烷磺酰基，低级链烷酰基，和苯基(低级)烷氧羰基的 取代基，式中R¹，R³，m，n，R¹³，p，A，E，l，及喹诺酮环中3和4位之间的键如在 式(1)中所限定，而R^4′和p″如上限定，R⁴⁷为氨基取代的低级链烷 酰基，其中的低级链烷酰基部分可任意地带有选自苯基(低级)烷 氧羰基氨基，羟基，任意地带有羟基取代基的苯基，氨甲酰基，咪 唑基及低级烷硫基的取代基，而其中的氨基可任意地带有选自任意 地带有羟基取代基的低级烷基，低级链烯基，任意地带低级烷氧基 取代基的苯基(低级)烷基，低级烷磺酰基，低级链烷酰基，和苯 基(低级)烷氧羰基的取代基，或(1)其中R¹³为羟基的式(1)化合物与式R¹⁷X化合物反应，得到其 中R³为式-OR¹⁷基团的式(1)化合物，其中的R¹⁷为羧基取代的烷基， 低级烷氧羰基取代的烷基，低级链烷酰氧基取代的低级烷基，低级 链烯氧基取代的低级烷基，低级烷氧基(低级)烷基，烷基，带有 1或2个选自羟基、低级链烷酰氧基、三(低级)烷基铵、低级烷氧 基、或式基团(其中R³²和R³³如上限定)的取代基的低级烷 基，卤素取代的低级烷基，低级烷磺酰氧基取代的低级烷基，苯甲 酰氧基取代的低级烷基，三环[3.3.1.1]癸基取代的低级烷基， 式基团(其中A，l，R⁴和R⁵如上限定)，氨甲酰氧 基取代的低级烷基，低级烷硫基取代的低级烷基，低级烷磺酰基取 代的低级烷基，低级烷基亚硫酰基取代的低级烷基，链烯基，低级 链烷酰基，低级烷基磺酰基，低级炔基，苯基(低级)烷基，环烷 基，环烯基，氰基取代的低级烷基，环氧乙烷基取代的低级烷基， 苯二甲酰亚氨基取代的烷基，吡咯基取代的低级烷基，脒基取代的 低级烷基，带有1或2个选自羟基和任意地带有低级烷基取代基的 氨基的取代基的低级烷氧基(低级)烷基，可以任意地带有选自低 级烷基和氧的取代基的吗啉代取代的低级烷基，苯并咪唑硫基取代 的低级烷基，苯并咪唑基亚硫酰基取代的低级烷基，咪唑并[4，5 -c]吡啶基羰基取代的低级烷基，嘧啶硫基取代的低级烷基，嘧啶 基亚硫酰基取代的低级烷基，嘧啶基磺酰基取代的低级烷基，在咪 唑环上任意地带有低级烷基取代基的咪唑硫基取代的低级烷基，在 咪唑环上可任意地带有低级烷基取代基的咪唑基磺酰基取代的低级 烷基，在苯环上可任意地带有选自硝基和氨基的取代基的苯硫基取 代的低级烷基，在苯环上可任意地带有选自硝基和任意地带有1或 2个选自低级链烷酰基和低级烷基的取代基的氨基的取代基的苯磺 酰基取代的低级烷基，吡啶硫基取代的低级烷基，在吡啶环上任意 地带有氧取代基的吡啶磺酰基取代的低级烷基，及X如上限定。