含有11β-羟酸链的新的19-去甲甾体化合物的制备方法

摘要

本发明公开了新的19-去甲甾体化合物的制备方法，这类甾体化合物的结构特征是在11β位含有羧酸链，该链上含有酰胺或氨甲酸酯官能团。

主权项

1、一种制备式(I)化合物的方法： 式中环A和B具有下列结构之一 a)A和B代表下述基团 式中R₂和R′2′彼此相同或不同，代表氢原子或含1至4个碳原子的烷基； b)或者A和B代表下式基团： 式中R₃代表氢原子或含有1至4个碳原子的烷基或酰基， R₁₇和R′₁₇是下述基团： -要么R₁₇和R′₁₇一道形成酮官能团， -或者R₁₇是羟基或酰氧基，并且R′₁₇代表氢原子，含有至多8个碳原子的烷基，链烯基或炔基，并可任意取代之， X、Y和Z代表： -X代表通过碳原子连接到甾体上的亚甲基，亚芳基，CH₂-O-，或亚芳氧基， -Y代表单键，或者是含有1至8个碳原子的饱和或不饱和，直链或支链脂肪链，该链可任意地插入一个或多个选自亚芳基或氧或硫基的基团，该硫基可以是亚砜或硫酮形式的氧化式，并且其末端可任意地是亚芳基， -Z代表单键或通过碳原子连接到Y基团上的CH₂O-基团， 可以理解，当Y和Z是单键时，X不可能是亚甲基或CH₂-O-基团， RA和RA′彼此相同或不同，代表氢原子，含有1至8个碳原子的直链或支链烷基，该烷基可任意地被选自下列基团的1个或多个基团取代：所述基团包括：芳基，烷基或二烷氨基，羟基，卤素或酯化羧基，或者RA与RA′和与其相连的氮原子一道形成饱和或不饱和的5元或6元杂环，该杂环可任意地含有一个或多个选自氧，氮和硫的杂原子，并且可任意地被含有1至4个碳原子的烷基取代，可以理解：取代基RA或RA′中至少有一个不是氢原子， 该方法的特征在于：使式(II)化合物与氧化剂反应，得到式(Ⅲ)产物，式(Ⅲ)产物与促进羧酸官能团活化的试剂反应，然后与式(IV)化合物反应，由此得到相应于式(I)化合物，式中Z是单键，环A和B代表式(A)基团的式(Ia)产物，式(II)为 式中X，Y，R₁₇和R′₁₇与权利要求1所述定义相同，可以理解，R₁₇不可能是羟基，式(III)为： 式中R₁₇，R′₁₇，X，和Y的定义如前， 式(IV)为： 式中RA和RA′的定义如权利要求1所述， 式(A)为： 式中R₂和R′₂是氢原子， 或者引入式基团，由此得到相应于式(I)化合物的式中Z是亚甲氧基并且环A和B的定义与式(Ia)相同的式(I′a)产物根据需要使产物(Ia)和(I′a)经厉下述反应：当R₁₇和R′₁₇一道形成酮官能团时，使之与还原剂反应，然后根据需要制成17-位羧基衍生物，将由此得到的化合物与酶化剂反应， 或者当R₁₇代表酰氧基官能团时，使之与皂化剂反应，由此得到式中R₁₇如上述定义的式(Ia)或(I′a)化合物，然后，根据需要，使式(Ia)或(I′a)中的任一产物经厉下述反应之一： 当R₂和R′₂至少有一个代表氢原子时，进行2-位酰化反应， 或者，与环A芳化剂反应，然后与合适的皂化剂反应，由此得到相应于式(Ia)的式(Ib)产物，及相应于式(I′a)的式(I′b)产物，并且，在式中环A和B代表式(D)基团： 根据需要，将式(Ib)和(I′b)产物3-位的羟基烷化或酰化，然后根据具体情况处理之， 或者，当R₁₇和R′₁₇一道形成酮官能团时，使之与还原剂反应，或者与式(V)金属复合物反应，式(V)为 式中M代表金属原子，R′₁₇与前述定义相同，可以理解，它不能是氢原子， 或者，当R₁₇是羧基时，将17-位羟基选择酰化，然后，根据需要，制取任一上述所得的式(I)产物，或者，当RA或RA′是氢原子时，使之与适宜的烷化剂反应。