14α，17α-桥亚乙基-雌三烯类化合物的制备方法

摘要

本文介绍了新的通式I的14α，17α-桥亚乙基-雌三烯及其制备方法，新的化合物具有很高的雌激素活性。通式I如下：式中的定义见说明书或权利要求书。

主权项

1、制备通式I化合物的方法 式中， R¹表示氢、含1-12个碳原子的烷基或酰基， R²表示氢或甲基， R³表示氢或含1-12个碳原子的酰基，和 其中R⁴表示含1-8个碳原子的α-或β-固定的烷基，或需要时为具有多个双键的各含2-8个碳原子的α，β-链烯基或α，β-炔基。 其特征在于该方法包括： a)当时，将通式Ⅲa化合物先经氢化后再脱羧和氧化为通式Ⅲ′a化合物，式中R²的含义同式I b)或当（式中R^4b为甲基）时，将通式Ⅲb的化合物还原为通式Ⅱ′b化合物式中R²的含义同上， c)或当时（式R^4C为烷基，或需要时为具有多个双键的α，β-链烯基残基，二者均含有2-8个碳原子），将通式Ⅲc的化合物与相应的维悌希试剂反应生成通式Ⅱ″c的化合物，需要时可将Ⅱ″c的化合物氢化为通式Ⅱ′c的化合物式中R²的含义同上， 式中R^4C″在需要时为具有2-8个碳原子的多个双键的α，β-链烯基残基， 式中R^4C′为具有2-8个碳原子的烷基残基： d)或当时（R^4d为具有2-8个碳原子的α，β-炔基残基），通式Ⅲc的化合物在与三苯膦和四卤化甲烷CHal₄的混合物（式中Hal为溴和碘，优先使用溴）改进维悌希试剂中生成通式Ⅱ″d的化合物如果需要，可紧接着在通式Ⅱ′a、Ⅱ′b、Ⅱ″c、Ⅱ′c或Ⅱ″d之一的一种化合物中裂解3-甲醚，如果采用制备方法d，在通过碱和卤素-/氢交换裂解HHal将通式Ⅱ″d的化合物或相应的3-羟基化合物后，必要时将生成的H-乙炔基化合物与具有1-6个碳原子的线性烷基化剂偶合，生成通式Ⅱ′d的化合物 （式中R^4d的含义同上），如果需要，可接着再将释放出的3-羟基醚化和/或将17-乙酸基皂化，必要时再将3-和17-羟基酯化，并将由此所得的3，17-二酸基有选择地皂化为3-羟基-17-酸基化合物。