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Selon un procédé de production d'oligonucléotides synthétiques qui se lient à des séquences cibles dans un ADN duplex, formant des triplexes colinéaires par liaison sur la rainure principale, on analyse de l'ADN duplex génomique, on identifie des séquences cibles de nucléotides de plus de 20 nuclétodides environ ayant soit au moins 65% de bases purine environ soit au moins 65% de bases pyrimnidine environ, puis on synthétise les oligonucléotides synthétiques complémentaires des séquences cibles ainsi identifiées. Les oligonucléotides synthétiques ont un G lorsque la position complémentaire de l'ADN duplex présente une paire de bases GC et ont un T lorsque la position complémentaire dans l'ADN duplex présente une paire de bases AT. Les oligonucléotides synthétiques sont orientés de 5' à 3', se lient parallèlement ou en position 3 dans le sens 3' à 5' et se lient anti-parallèlement au brin formé d'au moins 65% de purine. Les oligonucléotides synthétiques ainsi obtenus peuvent être modifiés par modification et/ou remplacement des bases, par adjonction d'agents de liaison et de groupes modifiantsaux terminaux 5' et/ou 3', et par modification de leur structure. Ces oligonucléotides synthétiques se lient à de l'ADN duplex, formant des triplexes. Ce procédé modifie le fonctionnement des gènes ainsi liés et peut être utilisé pour inhiber la croissance cellulaire, pour modifier des taux de protéine, pour traiter des maladies, y compris le cancer, et pour modifier de manière permanente l'ADN. |
