| 摘要 |
Un système de commande de la transcription constitutive par induction facilite la sécrétion de polypeptides incompatibles avec des cellules hôtes recombinantes. Ce système permet pour la première fois d'obtenir à partir de procaryotes des activateurs matures de plasminogène humain non-glycosylés solubles dans l'eau et ayant une pleine activité enzymatique. Selon l'invention, on produit du t-PA dans des cultures de cellules hôtes bactériennes recombinantes en quantités commercialement significatives sans renaturation et traitement in vitro. Ce système est utilisé de manière optimale avec un vecteur de sécrétion faisant la navette entre des microbes et des cellules de mammifères, selon un procédé nouveau de classement de variantes génétiques préprotéiniques. Un ADN variant nouveau de t-PA comprend une mutation latente à l'extrémité 5' de la séquence de codage, ce qui permet d'obtenir des taux élevés de sécrétion microbienne. |
