Farmakologisk aktive pyrimidinforbindelser og fremgangsmåte for deres fremstilling

摘要

En klasse substituerte fenylpyrimldlnforbindelser som er sterktvlrkende Inhlbltorer for den eksitatoriske amlnosyren, glutamat. Silke forbindelser er nyttige for behandling eller hindring av en rekke CNS-forstyrrelser Inkludert cerebral Ischemlsk skade og epilepsi. De substituerte fenylpyrlmldinforblndelsene har formelen: hvor l formel (I), N~^ > ^ R! °g R£ er Uke eller forskjellige og er valgt fra hydrogen, halogen, (D hydroksy, alkoksy, alkyl, alkyltlo og en gruppe NR1R11 hvor R1 og R11 er Ilke eller forskjellige og er valgt fra hydrogen, alkyl, aryl og arylalkyl eller sammen med nitrogenatomet til hvilket de er festet danner en cykllsk ring eventuelt substituert med en eller flere alkylgrupper og eventuelt Inneholdende et ytterligere heteroatom; R3 er hydrogen, alkyl eventuelt substituert med ett eller nere halogen- radikaler, eller er amlno, alkylamino, dlalkylamlno, cyano, nitro, halogen, karbamoyl, hydroksy, karboksy, alkoksy, alkyltlo, alkyltloalkyl, S(0)n-alkyl. di(alkyloksy)alkyl. -C(R):NOH eller -COR eller -C02R hvor R er hydrogen eller alkyl, eller en gruppe CH2X hvor X er hydroksy, alkoksy, aryloksy, arylalkyloksy, halogen, cyano, -NR^11 hvor R1 og R11 har de ovenfor angitte betydninger, S(0)n-alkyl hvor n er l eller 2, eller S02N(R111)2, hvor R111 er valgt fra hydrogen og alkyl; hver av R4 til R8 er Ilke eller forskjellige og hver er valgt fra hydrogen, halogen, alkyl. per- halogenalkyl, cyano, karbamoyl, karboksy, COR, nltro, amlno, alkylsulfonylamlno, alkoksy, S(0)n-alkyl hvor n eller l eller 2, S02N(R1U)2; eller R4 og R5 eller R5 og R6 sanroen er gruppen -CH-CH-CH-CH- eller gruppen -CH2-CH2-CH2-CH2- l hvilket tilfelle både R7 og R8 er hydrogen; og eventuelt kan ett av nltrogenatomene i pyrlmidlnrlngen være N-alkylert eller kan eventuelt være et N-oksyd; idet de ovenfor angitte alkylgrupper eller deler av alkylholdlge grupper har fra l til 6 karbonatomer, og arylgruppene eller aryldelene l arylholdlge grupper har 6 eller 10 karbonatomer, forutsatt at minst en av R4 til R8 er forskjellig fra hydrogen, og videre forutsatt at når Rj og R2 begge er araino, eller når R! er hydroksy og R2 er amlno, og R3 er alkyl eller hydrogen og R7 er hydrogen, så er R4 og R5 begge halogen; unntatt forbindelser av formel I som definert l krav l av l desember 1993 i norsk patetnsaknad 894887. Det er beskrevet fremgangsmåter for fremstilling av disse forbindelsene.