| 主权项 |
1.一种式I化合物 式中Y为S,O或NRg, n为0或1, Rg为氢或Cl一6烷基, R3为氢,Cl一N烷基,C3一N环烷 基,CF3,SRN, 啶基,吗福 基 或 喃基, NR4Rs,苯基或C7-u苯基烷基,苯基 及苯基烷基,可任意地舍地稠合至又一本 基,任何苯基可任意取舍地取代Cl-6烷 基,卤基,C!一6烷氧基,CF3,SR6 ,NR7Rn或经基,R6,R7及Rh可 为相同或相异,各自为氢或Cl-6烷基, R4及R5可相同或相异,且为氢或Clp6 烷基,RN为Cl-6烷基, R为氢,Cl-6烷基任意取代有NH2, Z为R2CH(COOH)NH一或RlS CH2,- Rl为氢或R8CO一, R2为Cl-6烷基或C7-u苯基烷基,及 R8为Cl(6烷基, 及其药物可接受之盐;酯及酸胺。2.根据申请专利 范围第1项所述之化合物, 其中Z为R2CH(COOH)NH一。3.根据申请专利范围第1项所 述之化合物, 其中R3为烷基1l一N或环烷基C3一N。4.根据申请专利 范围第1项所述之化合物, 其中Z为Z为R2CH(COOH)NH Y为S, R为甲基或胺基丁基, n为0, R2为n一丙基苯或苯基乙基, R3为第艾一丁基,及 3一(3一醱硫基一1一氧丙基)一 2,3一二氢一5一苯基一1,3,4 g萼二咪一2一鸡酸乙鼯, 2,3一二氢一3一(3一氢硫基 1一氧丙基)一5一[4一(三氟甲基) 苯基]一1,3,4一嚷二崆一2一残酸 3一[3一乙醱硫基一1一氧丙基) 一2,3一二氢一5一[4一(三氟甲基 )苯基]一1,3,4一啜二崆一2一姥姥 酸午酪, 4一[3一乙酩硫基]一1一氧丙基 )一5,6一二氢一1一甲基一2一苯基 一4H一1,3,4一三啡一5一姥酸午 酪, 5一第-一丁基一3一[N一(1 ( S)一乙氧锁基丁基)一L一丙肢酩基 ]一2,3一二氢一1,3,4一啜二崆 一2一(R)一姥酸, S一第三一丁基一3一[N一(1 (R)一乙氧秽基丁基)一L 一丙胺醱基 ]一2,3一二氢一1,3,4一啜二崆 一2一(R)一濮酸, 5一第三一丁基一3一[N一(1 (R)一乙氧秽基丁基)一L一丙胺醒基 ]一2,3一二氢一1,3,4一嚷二咄 一2一(S)一羧酸, 3一[N一(1一(S)一基一3 一苯基丙基)一L一丙胺酸基]一2,3 一二氢一5一苯基一1,3,4一嚷二崆 一2一(S)一濮酸, 5一第三一丁基一3一[N一(1一 (S)一挡基一3一苯基丙基)一L一丙 胺醯基]一2,3一二氢一1,3,4一 咪二崆一2一(S)一羧酸, 5一第三一丁基一3一[N一(1一 ( S)一濮基丁基)一L一丙胺酩基]一 2,3一二氢一1,3,4一啜二崆一2 (S)一姥酸, 5一环己基一3一[N一(1一(S )一乙氧基一3一苯基丙基)一L一丙 胺醱基]一2,3一二氢一1,3,4一 嚷二崆一2一(S)一姥酸, 3一[N一(1一(8)一乙氧鞑基 一3一苯基丙基)一L一丙肢酸基]一2 ,3一二氢一5一苯基一(哦哽一3一基 )一1,3,4一嚷二崆一2一(S) 姥酸, 3一[N一(工一(S)一乙氧基 一3一苯基甲基)一L一丙肢醒基]一2 ,3一二氢一S一异丙盖一1,3,4 噬二崆一2一(S)一姥酸, 5一第三一丁基一3一[N2一(1 一(S)一乙氧基一3一苯基丙基) L一离胺醒基]一2,3一二氢一1,3 ,4一嚷二崆一2一(S)一残酸, 5一第三一丁奸一3一[N一(1 (S)一乙氧绂基一3一苯基丙基)pL 一丙胺醱基]~2,3一二氢一1,3, 4一啜二崆一2一(R)一挡酸, 3一[N一(1一(S)一乙氧基 一3一苯基丙基)一L一丙胺醱基]一2 ,3一二氢一5一甲基一1,3,4一嚷 二崆一2一(S)一濮酸, 3一[N一(1一(S)一乙氧铍基 一3一苯基丙基)一L一丙肢醱基]一2 ,3一二氢一5一(吗福咻一4一基)一 1,3,4一嚷二崆一2一(S)一残酸 5一第三一丁基一2,3一二氢一3 (3一氢硫基一1一氧丙基)一1,3 ,4一唾二崆一2一姥飕, 2,3一二氢一3一(3一氢硫基一 1一氧丙基)一5一(4一甲氧基苯基) 1,3,4一嚷二崆一2姥酸, 3一(3一乙醱硫基一1一氧丙基) 2,3一二氢一5一甲胺基一1,8" 4一嚷二崆一2一挖酸乙酪, 2,3一二氢一3﹂(3一氢硫基一 1一氧丙基)一S一(2一甲基苯基)一 1,3,4一啜二崆一2一卷酸, 5一(吱g南一2一基)一2,3一二 氢一3一(3一氢硫基一1一氧丙基)一 1,3,4一啜二崆一2一姥酸, 3一(3一乙酩硫基一1一氧丙基) ( 所有非对称性碳原子皆呈S组态o (.5一第艾一丁基一3一[N一(1一(S )一乙气秽基一3一苯基丙基)一L一丙 肢醱基]一2,3一二氢一1,3,4一 啜二崆一2一(S)一残酸, 5一第三一丁基一3一[Nz一(1 一(S)一撒基一3一苯基丙基)一L一 离胺酩基]一2,3一“氢一1,3,4 一呓二崆一2一(S)一姥酸,孑 5一第三一丁基一3一[N一(1一 (S)一乙氧基丁基一L一丙肢酩基) 一2,3一二氢一1,3,4一嚷二崆一 2一(S)一鸡酸,及药物可接受之盘o 6.3一[N一(S一(S)一乙氧绂基一3 一苯基丙基)一L一丙胺酸基]一2,3 一二氢一5一苯基一1,3,4一嚷二崆 一2一(S)一姥酸, 3一[N一(1一(S)一乙氧基 一3一苯基丙基)一L一丙肢酩基]一2 ,3一二氢一5一苯基一1,3,4一嚷 二崆一2一(R)一姥酸, 2,3一二氢一3一(3一氢硫基 1一氧丙基)一5一苯基一1,3,4 啜二崆一2一姥酸, 5一第三一丁基一3一[N一(1 (S)一乙氨揿基一3一苯基丙基)一L 一丙胺醒基]一2,3一二氢一1,3, 4一嚷二崆一2一(S)一挡酸, 5一第-一丁基一3一[N一(1 (S)一乙氧锁基一3一苯基丙基)一L 一丙肢醱基]一2,3一二氢一1,3, 4一嚷二崆一2一(R)一姥酸午酪, 5一第三一丁基一3一[N一(1 (S)一乙氧拨基一3一苯基丙基)一L 一丙肢醱基]一2,3一二氢一1,3, 4一嚷二崆一2一(S)一姥睡午酪, 5一第三一丁基一3一[N2一(1 一(S)一铍基一3一苯基丙基)一L一 鸡肢酩基]一2,3一二氢一1,3,4 呓二崆一2一(S)一姥酸, 3一[N6一午氧基一Nz(1一( S)一3一苯基丙基)一L离肢醱基] 一5一第三一丁基一2,3一二氢一1, 3,4一嚷二崆一2一(R)一姥酸午酪 3一[N6一午氧基(N2(1一( S)一3一午氧镞基)一3一苯基丙基) 一L一醮肢醱基]一5一第三一丁基一2 ,3一三氢一1,3,4一啜二崆一2一 (S)一钱酸V醋, 5一第艾p丁基一3一[N一(1一 (S)一乙氧基丁基)一L一丙胺酩基 ]一2,3一二氢一1,a,4一呓二崆 一2一(S)一姥酸, 5一第-一丁基一3一[N一(1一 (S)一乙氧绂基丁基)一L一丙胺醱基 ]一2,3一二氢一1,3,4一嚷二崆 一2一(R)一姥酸午酩, 5一第三一丁基一3一[N一(1一 (S)一乙氨锁基丁基)一L一丙胺醒基 ]一2,3一二氢一1,3,4一啜二崆 一2一(S)一姥酸午酪, 3一[N一(1p(S)一乙氧锁基 一3一苯基丙基)一L一丙肢醱基]一2 ,3一二氢一5一[4一(甲硫基)苯基 ]一1,3,4一嚷二崆一2~(S)一 姥酸, 2,3一二氢一3一(3一氢硫基一 2一(S)一甲基一1一氧丙基)一5一 苯基一1,3,4一嚷二崆一2一(S) 一姥酸, 3一(3一乙醱硫基一2一(S)一 甲基一1一氧丙基)一2,3一二氢一5 一苯基一1,3,4一嚷二崆一2一濮酸 午酪, 2一环己基基一5,6一二氢一4一 (3一氢硫盖一1一氧丙基)一4H一1 ,3,4一啜二啡一5一残酸, 4一(3一乙醒硫基一1一氧丙基) 一2一环己基一5,6一二氢一4H一1 ,3,4一咪二啡一5一姥酸午酯, 2,3一二氢一3一(3一氢硫基一 1一氧丙基)一5一苯基一1,3,4一 咪二唑一2一姥酸, 一5一(4一氯苯基)一2,3一二氢一 1,3,4一嚷二崆一2一残襁乙鼯, 3一(3一乙醒硫基一1一氧丙基) 一5一午基一2,3一二氢一1,3,4 一嚷二崆一2一濮酸午鼯, 3一(3一乙醒硫基一1一氧丙基) 一2,3一二氢一S一(2一苯基乙基) 一1,3,4一嚷二崆一2一鸡酸午葩, 3一(3一乙醱硫基一1一氧丙基) 一2,3一二氢一5一(蔡一2一基)一 1,3,4一嚷二崆一2一濮酸乙酪, 5一(金刚梡一1一基)一2,3一 二氢一3一(3一氢硫基一1一氧丙基) 一1,3,4一嚷二崆一2一濮酸, 5一(金刚梡一1一基)一2,3一 二氢一3一(3一氢硫基一1一氧丙基) 一1,3,4一嚷二崆一2一濮酸乙醋, 2,3一二氢一3一(3一氢硫基一 1一气丙基)一S一甲基一1,3,4一 嚷二崆一2一姥酸, 5一环己基一2,3(二氢一3一( 3一氢硫基一1一氧丙基)一1,3,4 一啜二咄一2一濮酸, 2,3一二氢一3一(3一氢硫基一 1一氧丙基)一5一甲硫基一1,3,4 一嚷二崆一2一钱酸,及 3一[N一(1一(S)一乙氧溅基 一3一苯基丙基)一L一丙肢醒基]一2 ,3一二氢一5一甲硫基一1,3,4一 嚷二崆一2一(S)一残酸午酪, 及其艰物可接受之毡。 7.根披申请专利范围第1项所定棻之式I化 合物,或其艰物可接受之毡,酪或醱脸之 产制方法,该方法包含 ()藉水解作用或氢化作用从其中一个或 多个脸基,硫醇基或残酸基经保谟之式 I化合物中去除保护基, 沁)令式E化合物 或其澧,临,醒肢,互变异构物或经保护 之衍生物(其中R3,YRn具有如上述 定义,于险性条件之下及对此反应条件为 惰性之熔剂以巳在0。~100b之温度下 )与式巫化合物反应 ZCHRCOX(巫) (式中ZRR具有如上述定棻,而X为良 好之离基), ()在无水条件及反应条件为惰性之液涮 的致性条件及0b至该溶剂的沸钴之温 度范围下,其中含Y杂环之非对称碳原 子系呈R组态之,式I化合物转成其中 碳原子呈S组态之对映化合物, ()令其中R3,YRn具有如上述定蝨 之式E化合物在该反应条件时为惰性之 熔剂及在一10匀至熔剂之沸铵的温度范 闽之下与式VI化合物反应: ZCHRCOOH(E) (式中Z及R具有如上述定棻),或 ()生产式I化合物之药物可接受盐,其 方式为,使用含有可用之药物可按受杂 于之化合物,处理式I化合物或另一种 澧,随或醱脸,且可将式I化合物或其 他盐,鼯或醒肢转成式I化合物之可接 受篮; 且若展合意或若颔需要,可将结果所 形成之化合物脱去保诞,或将式I化合物 转成其药物可接受澧,葩或醒肢,或反之 亦然。 8.一种式E化合物 cooH 式中Y为S,O或NRg, n为0或1, Rg为氢或Cl-N绽基, R3为氢,Cl-N梡基,C2-N环梡 基,CF3,SRN,吐k哽基,吗福 基 或 喃基,NR4R5,苯基或C7-u苯基 梡基,苯基及苯基梡基 可任意取舍地稠合至又一苯基;杂环盏及 任何苯基可任意取舍地取代有Cl一6梡基 ,卤基,Cl-6梡氧基,CF2,SR6, NR7Ru或经基, R6,R7及Rn可为相同或相异,各自为 氢或Cl一梡基,R4及R5可相同或相异, 且为氢或Cl一N梡基,RN为Cl一6梡基 ,及其药物可接受之盐,酪及酩肢。 9.一种适合治疗高血压之药物茵方,包含根 据申请专利范围第1项所述之化合物混合 以药物可接受之稀释剂、赋形剂或载剂。 |
