| 主权项 |
1、一种制备下式所示肽醇衍生物的方法 X-A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-A10-o1式中X为氢、一或两个C1-6烷基、或者一或两个 C2-10酰基； A1为一条键或含有1-11个任意氨基酸残基的肽； A2为苯丙氨酸、邻、间、对-或二取代的苯丙氨酸、β-(2-和3-噻吩基)丙氨酸、β-(2-和3-呋喃基)丙氨酸、β-(2-、3-和4-吡啶)丙氨酸、β-(苯并噻吩-2-和-3-基)丙氨酸、β-(1-和2-萘基)丙氨酸、色氨酸或酪氨酸； A3为天冬氨酸或谷氨酸； A4为任何氨基酸； A5为异亮氨酸、缬氨酸、亮氨酸、正亮氨酸或苯丙氨酸； A6为脯氨酸、羟脯氨酸、3，4-脱氢脯氨酸、噻唑烷-4-羧酸酯、肌氨酸、NMe Pgl或右旋丙氨酸； A7为任意氨基酸； A8为任意氨基酸； A9为亲油的氨基酸，选自酪氨酸、色氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、正亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、环己基丙氨酸和脯氨酸或含有至少一种这些亲油氨基酸的二肽； A10-o1为含有0-5个任意氨基酸残基的还原肽部分，其中碳端氨基酸被还原为醇衍生物。 该方法包括(a)在与A9氨基酸相应的氨基酸得到适当保护后，将其连接在活化树脂载体之上(b)以由羧基至末端氨基A8-A1的次序将其它α氨基被保护氨基酸依次连接到生长的肽链的末端氨基上，同时脱除肽链上的氨基保护基(c)最后用的2当量与A10-o1相应的羧基末端氨基醇及约1当量处于二氯甲烷中的乙酸处理与肽结合的树脂，以便使肽由树脂中释放出来并同时将羧基末端肽醇结合在肽上从而产生所需要的肽醇衍生物。 |
