TISSUE PLASMINOGEN ACTIVATOR HAVING ZYMOGENIC OR FIBRIN SPECIFIC PROPERTIES

摘要

On a préparé des zymogènes et des variantes d'activateur de plasminogène tissulaire (t-PA0), ainsi qu'une variante fibrinolytiquement active de t-Pa présentant une modification d'amino acides au niveau d'un site situé à l'intérieur du domaine de protéase de t-PA par comparaison avec le t-PA de type sauvage correspondant, ladite modification rendant la variante zymogène en présence de fibrinogène dégradé par plasmine, et/ou spécifique à la fibrine (ou caillot de plasma), par comparaison avec le t-PA de type sauvage correspondant. On peut préparer des séquences d'ADN codant les zymogènes et des variantes, ainsi que des vecteurs d'expression incorporant les séquences d'ADN, et des cellules hôtes transformées à l'aide des vecteurs d'expression. On peut utiliser les zymogènes et les variantes dans une préparation pharmaceutique pour traiter une maladie ou un état vasculaire, ou pour empêcher le dépôt ou la formation ou reformation de fibrine par adhérence chez des mammifères.