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1.一种制造式I化合物或其酸加成盐或阳离 子盐之方法: 其中R为氢、卤基、或低级烷;R' 为氢 或甲基;R1为氢、(C1-C4)烷基、 羟甲基、卤基、三氟甲基、硝基或苯基; Z为N、C-H、C-(C1-C4烷基) 、C-卤基、C-羟甲基、或C-苯基; 而Y为N、C-H-卤基、C-(C1- C4烷基)或C-NO2;至少或Z之一为 N,本方法其特点在: a.以X为溴或氟之式Ⅱ(在此文中)化合 物,和如下式Ⅳ之化合物反应 其方式系于合宜惰性溶剂内于 125- 225 ℃之温度下加热反应物;或 b.以X为 基之式Ⅱ化合物,和1,1 ,3,3-四甲氧基丙烷于150 - 200℃ ,于合宜剂内反应,以产生式I之化合物 ,其中Y为N,Z为C-H,而R1 和R 各自为氢者; 且必要时,将得呈游离硷形式之化合物转 化成其酸加成盐;或将所得化合物转化成 其阳离子加成盐。2.根据上述请求专利范围第1项 所述之方法 ,其中当Z为N而R1和R各自为氢或甲 基时,Y为CH。3.根据上述请求专利部份第2项所述之 方法 ,其特点在: 制造5-(4-甲基-1H-咪唑-1- 基)-1,6- 啶-2(1H)-酮。4.一种制造式Ⅱ之化合物或其 医药可接受之 酸加成盐或阳离子盐之方法: 其中X为溴、氯或 基,而R' 为氢或甲 基; 该方法包含: a. 令含合宜溶剂,如氯仿与乙酸之混液 ,中之式Ⅲ(参见本文)化合物藉冷却而 与气态溴化氢化氢反应,以制备式Ⅱ化合 物,其中R' 为氢及X为溴或氯者;或 b. 令气态溴化氢或氯化氢,与令于合宜 溶剂,如氯仿与乙酸之混液,中之式Ⅲa (参见本文)化合物(其中R2及R3各自 为低级烷基)反应,伴以冷却,而产制5 -(溴或氯)-2-甲氧基-7-甲基- 1,6- 啶; 并将该2-甲氧基化合物进行 水解,例 如使用氢氧化钠或钾水液,而产制式Ⅱ化 合物,其中R' 为甲基,及X为溴或氯者; 且若须制备其中X为 基之式Ⅱ化合物, 则令如此所制得之化合物与 反应,例如 藉与 水合物一起加热而反应; 且必要时,将所得呈游离 形式之化合物 转化成其酸加成盐;或将所得化合物转化 其阳离子加成盐。5.一种制造化学式Ⅲ之化合物 或其酸加成盐 或阳离子盐之方法: 其中R2和R3分别为低级烷基者,该方法 其特点在: 以1,6-二氢-2-甲基-6-氧-3 - 啶甲 ,与式V(R2R3N)2CH OC(CH3)2之化合物反应,其方式系 于合宜质子惰性溶剂内于 100 -160℃加 热反应物; 及必要时,以所得R2和R3分别为甲基之 式Ⅲ化合物,和过量之R2R3NH之胺, 在烷醇中反应,其中R2和R3分别含2至 4个碳原子; 及必要时,将所得呈游离硷形式之化合物 转化成其酸加成盐,或转化所得化合物成 其阳离子盐。6.一种制备式Ⅲa之化合物或其酸加 成盐之 方法: 其中R2和R3分别为低级烷基,该方法其 特点在:以6-甲氧基-2-甲基-3 啶甲 与N,H-(二-低级烷)乙醯胺 二甲缩醛反应,其方式系合宜质子惰性深 刻内于 120 -140℃加热反应物;及必要 时,将所得之游离硷转化成其酸加成盐。7.一种如 式I之化合物 或其酸加成盐成阳离子盐,其中R为氢、 卤基或(C1-C4)烷基;R' 为氢或甲 基;R1 为氢、低烷基、羟甲基、卤基、 三氟甲基、硝基或苯基;Z为N、C-H 、C-(C1-C4烷基)、C-卤基、- C-羟甲基、或C-苯基;而Y为N、C -H、C-卤基、C-(C1-C4烷基) 或C-N2; 至少Y或Z之一为N。8.根据上述专利部份第7项之化 合物,其中 当Z为N,及R1与R各自为氢或甲基时 ,Y为CH。9.根据上述请求专利部份第7项之5-(1 H-咪唑-1-基)-1,6- 啶-2 (1H)-酮。10.根据上述请求专利部份第7项之5-( 4-甲基-1H-咪唑-1-基)-1, 6- 啶-2(1H)-酮。11.根据上述请求专利部份第7项之5- ( 2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1- 基)-1,6- 啶-2(1H)-酮。12.根据上述请求专利部份第7 项之5-( 2-甲基-1H-咪唑-1-基)-1, 6- 啶-2(1H)-酮。13.根据上述请求专利部份第7项之5- ( 1H- 唑-1-基)-1,6- 啶- 2(1H)-酮。14.根据上述请求专利部份第7项之5-( 1H-1,2,3,4-三唑-1-基) -1,6- 啶-2(1H)-酮。15.根据上述请求专利部份第7项 之5-( 4,5-二甲基-1H-咪唑-1-基) -1,6- 啶-2(1H)-酮。16.根据上述请求专利部份第7项 之5-( 4,-苯基-1H-咪唑-1-基)-1 ,6- 啶-2(1H)-酮。17.根据上述请求专利部份第7项之 化合物 ,其中R为卤基及/或R' 为甲基及/或 Z为C-卤基,或C-羟甲基及/或Y为 C-卤基及/或R1为羟甲基,卤基,三 氟甲基,或硝基。18.根据上述请求专利部份第7项 之化合物 ,其中R' 为氢; R及R1各自为氢或甲基;Z为N, C-H或C-CH3;及Y为N,C-H ,C-H3或C-NO2;Y或Z中至少一 者为N。19.一种如式Ⅱ之化合物 或其药用接受之酸加成盐或阳离子盐; 其中X为溴,氯或 基;及R1 为氢 或甲基。20.根据上述请求专利部份第19项之5-溴 -1,6- 啶-2(1H)-酮。21.根据上述请求专利部份第19项 之5- 基-1,6- 啶-2(1H)-酮。22.根据上述请求专利部份第19 项之化合物 ,其中R' 为氢。23.根据上述请求专利部份第19项之 化合物 ,其中R' 为甲基。24.一种如式Ⅲ之化合物 或其酸加成盐或阳离子盐; 其中R2及R3各自为低级烷基。25.根据上述请求专利 部份第24项之2-【 2-(二甲胺基)乙烯基】-1,6-二 氢-6-氧基-3- 啶唑甲 。26.一种如式Ⅲa之合物 或其酸加成盐, 其中R2及R3各自为低级烷基。 |
