| 主权项 |
1.一种式(I)之4一去甲氧基红比霉酮之 制法, 该制法包括: (a)藉乙二醇之处理以保护式(2) 之4一去甲基红比霉铜之13-酮基: (b)将所生成式(3)之4-去甲基 -13-二氧喃基红比霉酮 与式(Ⅱ)之磺醯基氯: R-SO2cl(Ⅱ) 其R代表具有1至10碳原子之烷基,其可 任意地被一个或一个以上卤素原子所取代 ,或芳基,其可任意地被卤素、烷氧基或 硝基所取代,在N,N-二异丙基乙基胺 及触媒量4-二甲基胺基 啶存在下反应 ; (C)将所生成之式(4)之磺酸化4 去甲基-13-二氧喃基-红比霉酮: 其中R如上研定义,与式(Ⅲ)之胺反应 , R1(R2)CH-NH2(Ⅲ) 其中R1及R2各自独立地代表氢原子或苯 基,带有一个或一个以上烷氧基: (d)由所生成式(5)之4-去甲基 4-(保护胺基)-13-二氧喃基-红比霉 酮移除胺基保护基 其中R1及R2如上所定义; (e)将所生成式(6)之4-去甲氧 基-4-胺基-红比;霉酮之4-胺基重 氮化; 及(f)将所生成式(7)之重氮化衍生物 在温和条件下还原,因此可得到式(I) 之4-去甲氧基-红比霉素酮。2.如申请专利范围第1 项所述之制法,其中 式(2)之4.去甲基-红比霉酮乃藉式 (I)之红比霉酮之去甲基化而制备者。3.如申请专 利范围第2项所述之制法,其中 去甲基化乃藉使用氯化铝在惰性有机溶剂 内回流而实施者。4.如申请专利范围第1.2或3项任 一项所 述之制法,其中步骤(a)乃藉使用乙二 醇在对申苯磺酸存在下,于回流温度之处 理而实施者。5.如申请专利范围第l项所述之制法, 其中 在步骤(b)之式(Ⅱ)磺醯基氯为对甲 苯磺醯基氯或4-氟苯基磺醯基氯者。6.如申请专利 范围第l项所述之制法,其中 式(Ⅲ)之胺为4-甲氧基苯甲基胺或3 ,4-二甲氧基苯甲基胺者。7.如申请专利范围第l项 项所述之制法,其 中步骤(d)乃藉使用三氟乙酸反应而实 施者。8.如申请专利范围第l项所述之制法,其中 步骤(e)乃藉使用硝酸钠而实施者。9.如申请专利 范围第l项所述之制法,其中 步骤(f)乃藉使用次磷酸而实施者。10.一种式(3)之 化合物,其如申请专利 范围第l项所定义者。11.一种式(4)之化合物,其如 申请专利 范围第I项所定义者。12.一种式(5)之化合物,其如 申请专利 范围第l项所定义者。 |
