1，5-苯并噻吖庚因衍生物和其制备方法以及它们在治疗心血管疾病中的应用

摘要

结构式(I)的化合物：[其中R¹是芳基或芳香杂环基；R²和R³是氢，烷基、烷氧基、卤素、苯基苯氧基、C₁-C₆烷硫基、苯硫基、C₁-C₆卤代烷基、氰基或硝基或同时为任意含有氧原子的亚烷基，R⁴是氢、脂族酰基、环烷基羰基、环烷氧基羰基、芳族酰基、环氧基羰基、或苄氧基羰基；R⁵和R⁶是烷基；X是氧、硫或亚甲基]具有钙通道阻断活性，并可以用于治疗或预防心血管疾病，它们可以通过相应的化合物(其中R⁴是氢、氨基乙基由氢代替)与提供氨基乙基的化合物进行反应来制备，如果需要还可对所得的产物进行酰化。

主权项

1、一种用于制备结构式(Ⅰ)的化合物或它的药物上可接受的盐的方法： 其中，R¹代表C₆-C₁₀的碳环芳基，至少具有一个取代基(a)的取代C₆-C₁₀碳环芳基，(所说的取代基(a)定义如下)，具有5或6个环原子的芳香杂环基，所说的杂原子可以是1～3个氮和/或氧和/或硫杂原子，或具有5或6个环原子和至少具有一个取代基(a)(定义如下)的取代芳香杂环基，其中的杂原子可以是1～3个氮和/或氧和/或硫杂原子，或所说的杂环基或取代的杂环基与苯环稠合； 取代基（a): C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、卤原子、苯基、苯氧基、C₁-C₆烷硫基、苯硫基、C₁-C₆卤代烷基、羟基、氰基、硝基，具有1～3个碳原子和0、1或2个氧原子的脂族链； R²和R³可以相同或不同，并分别代表氢原子，C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、卤原子、苯基、苯氧基、C₁-C₆烷硫基、苯硫基、C₁-C₆卤代烷基、氰基、或硝基、或R²和R³同时为含1～3个碳原子和0、1或2个氧原子的脂族链； R⁴代表氢原子、C₁-C₆脂族羧酰基、(C₃-C₆环烷基)-羰基、(C₃-C₆环烷氧基)羰基、C₇-C₁₁碳环芳羧酰基，至少具有1个C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基或卤素取代基的C₇-C₁₁碳环芳羧酰基、C₂-C₇烷氧基羰基或苄氧基碳基； R⁵和R⁶可以相同或不同，并分别代表C₁-C₆烷基； X代表氧原子、硫原子或亚甲基； 所说的制备方法包括： 结构式(Ⅵ)的化合物： (其中R¹、R²、R³和X如前述定义)与结构式(Ⅶ)的化合物反应： (其中R ⁵ 和R ⁶ 如前述定义，Y代表卤原子或磺酰氧基)得到结构式(Ⅰ¹)的化合物： (其中R¹、R²、R³、R⁵、R⁶和X如前述定义)，然后如果需要，将所说的结构式(Ⅰ¹)的化合物与酰化剂进行反应制得结构式(Ⅰ)的化合物，结构式(Ⅰ)中R⁴代表所说的脂族羧酰基，所说的环烷基羰基，所说的环烷氧基羰基，所说的碳环芳羧酰基，所说的取代碳环芳羧酰基，所说的烷氧基羰基或所说的苄氧基羰基。