发明名称 4–苯基–4–[N–(苯基)醯胺基]六氢╳啶衍生物及利用此等化合物之药物组合物与方法
摘要 揭示如式化合物□其中R2为未经取代或取代之苯基,R3为低碳烷基,低碳环烷基或低碳烷氧低碳烷基,及L为选自各种各类之基团。此新颖化合物具有增进之止痛及麻醉性质。
申请公布号 TW128741 申请公布日期 1990.02.11
申请号 TW077107445 申请日期 1988.10.27
申请人 波克公司 发明人 曲.凯斯.史宾舍;林那斯.维.柯达马;雪瑞.艾.沙文那克
分类号 A61K31/445;C07D295/02;C07D407/04 主分类号 A61K31/445
代理机构 代理人 陈长文 台北巿敦化北路二○一号七楼
主权项 1.如式之化合物;其光学活性异构物型式, 及/或其药物上可接受酸加成盐: 式中:R 1 为苯基;R 2 为未经取代 或经一个或以上卤素取代之苯基;R3 为 低碳烷基,低碳环烷基或低碳烷氧低碳烷 基;及L 为 吩低碳烷基, 唑低碳烷基 (其在第4 位置可以一低碳烷基取代), (4 ,5 -二氢-氧-5-氧-1 H -四 唑-1 -基)低碳烷基(其在第4 位置可 以一低碳烷基取代)1 H - 唑低碳烷基 ,2 -(1 ,2 -二氢-2 -氧-3 H - 苯并恶唑基, 啶低碳烷基,在第2 位置 以低碳烷基取代之5 -硝基-1 H -咪唑 -1 -基低碳烷基,在第4 位置以卤素取 代之1 H - 唑低碳烷基,低碳烯基,低 碳烷基低碳环烷基及苯基低碳烷基。2.根据申请 专利范围第1 项之化合物,式中 R 2 为2 -氟苯基。3.根据申请专利范围第2 项之化 合物,其系 1 -(2 -苯乙基)-4 -苯基-4 -[ N -(2 -氟-苯基)丙醯胺基]六氢 啶或其药物上可接受之加成盐。4.根据申请专利 范围第2 项之化合物,其系 1 [2 -(2 - 嗯)乙基]-4 -苯基 -4 -[N -(2 -氟苯基)丙醯胺基] 六氢 啶或其药物上可接受之加成盐。5.根据申请 专利范围第2 项之化合物,其系 1 -[2 -(4 -乙基-4 ,5 -二氢- 5 氧-1 H -四唑-1 -基)乙基]-4 -苯基-4 -(N -(2 -氟苯基)丙醯 胺基]六氢 啶或其药物上可接受之加成 盐。6.根据申请专利范围第2 项之化合物,其系 1 -[2 -(1 - 唑-1 -基)乙基] -4 -苯基-4 -[N -(2 -氟苯基) 丙醯胺基]六氢 啶或其药物上可接受之 加成盐。7.根据申请专利范围第2 项之化合物,其 系 1 -[2 -(1 ,2 -二氢-2 -氧-3 H -苯并恶唑-3 -基)乙基]-4 -苯 基-4 -[N -(2 -氟苯基)丙醯胺基 ]六氢 啶或其药物上可接受之加成盐。8.根据申请 专利范围第2 项之化合物,其系 1 -[2 -(4 -甲基- 唑-5 -基) 乙基]-4 -苯基-4 -[N -(2 -氟 苯基)丙醯胺基]六氢 啶或其药物上可 接受之加成盐。9.根据申请专利范围第2 项之化合 物,其系 1 -[2 -苯乙基)-4 -苯基-4 -[ N (苯基)丙醯胺基]六氢 啶或其药物 上可接受加成盐。10. 根据申请专利范围第2 项之 化合物,其 系1 -[2-(2 - 吩)乙基)-4 - 苯基-4 -[N -(苯基)丙醯胺基]六 氢 啶或其药物上可接受之加成盐。11. 根据申请 专利范围第2 项之化合物,其 系1-[2 -(3 - 嗯)乙基)-4 - 苯基-4 -[N-(苯基)丙醯胺基]六 氢 啶或其药物上可接受之加成盐。12. 根据申请 专利范围第2 项之化合物,其 系1 -[2 -(1 H - 唑-1 -基)乙 基]-4-甘基]-4 [N -(苯基)丙 醯胺基]六氢 啶或其药物上可接受加成 盐。13. 根据申请专利范围第1 项之化合物,其 系1 -[2 -(4 -乙基-4 ,5-二氢 -5 -氧-1 H -四唑-1 -基)乙基- 4 -苯基-4 -[N -(苯基)丙醯胺基 ]六氢 啶或其药物上可接受之加成盐。14. 根据申 请专利范围第1 项之化合物,其 系1 -[2 -(2 - 啶)乙基)-4 - 苯基-4 -[N -(苯基)丙醯胺基]六 氢 啶或其药物上可接受之加成盐。15. 根据申请 专利范围第1 项之化合物,其 系1 -[2 -(2 -甲基-5 -硝基-1 H -咪唑-1 -基)乙基)-4 -苯基- 4 -[N -(2 -氟苯基)丙醯胺基]六 氢 啶或其药物上可接受之加成盐。 16 根据申请专利范围第1 项之化合物,其 系1 -[2 -(4 -碘-1 H - 唑-1 -基)乙基]-4 -苯基-4 -[N -( 2 -氟苯基)-丙醯胺基]-六氢 啶或 其药物上可接受之加成盐。 17. 一种麻醉拮抗剂及/或止痛组合物,包 含无毒性之药物上可接受载体及治疗有效 量之下式化合物,其光学活性异构物型式 ,及/或药物上可接受之酸加成盐: 式中:R 1 为苯基;R 2 为未经取代 或经一个或以上卤素取代之苯基;R 3 为 低碳烷基,低碳环烷基或低碳烷氧低碳烷 基;及L 为 吩低碳烷基, 唑低碳烷基 (其在第4 位置可以一低碳烷基取)代, (4 ,5 -二氢-5 -氧-1 H -四唑- 1 -基)低碳烷基(其在第4 位置可以一 低碳烷基取代)1 H - 唑低碳烷基,2 -(1,2 -二氢-2 -氧-3 H -苯并 恶唑基, 啶低碳烷基,在第2 位置以低 碳烷基取代之5 -硝基-1 H-咪唑-1 基低碳烷基,在第4 位置以卤素取代之1 H - 唑低碳烷基,低碳烯基,低碳烷基 低碳环烷基及苯基低碳烷基。 18. 根据申请专利范围第17项之组合物,其 包含1 -(2 -苯乙基)-4 -苯基-4 -[N -(2 -氟-苯基)丙醯胺基]六 氢 啶或其药物上可接受之加成盐。 19. 根据申请专利范围第17项之组合物,其 包含1 -[2 -(2 - 吩)乙基)-4 -苯基-4 -[N -(2 -氟苯基)丙醯 胺基]六氢 啶或其药物上可接受之加成 盐。 20. 根据申请专利范围第17项之组合物,其 包含1 -[2 -(4 -乙基-4 ,5 -二 氢-5 氧-1 H -四唑-1 -基)乙基) -4 -苯基-4 -[N -(2 -氟苯基) 丙醯胺基]六氢 啶或其药物上可接受之 加成盐。 21. 根据申请专利范围第17项之组合物,其 包含1 -[2 -(1 H - 唑-1 -基) 乙基]-4 -苯基-4 -[N -(2 -氟 苯基)丙醯胺基]六氢 啶或其药物上可 接受之加成盐。 22. 根据申请专利范围第17项之组合物,其 包含1 -[2 -(1 ,2 -二氢-2 -氧 -3 H -苯并恶唑-3 -基)乙基]-4 -苯基-4 -[N -(2 -氟苯基)丙醯 胺基]六氢 啶或其药物上可接受之加成 盐。 23. 根据申请专利范围第17项之组合物,其 包含1 -[2 -(4 -甲基- 唑-5 - 基)乙基]-4 -苯基-4 -[N -(2 -氟苯基)丙醯胺基]六氢 啶或其药物 上可接受之加成盐。 24. 根据申请专利范围第17项之组合物,其 包含1 -(2 -苯乙基)-4 -苯基-4 -[N -(苯基)丙醯胺基]六氢 啶或 其药物上可接受之加成盐。 25. 根据申请专利范围第17项之组合物,其 包含1 -[2 -(2 - 吩)乙基]-4 -苯基-4 -[N -(苯基)丙醯胺基] 六氢 啶或其药物上可接受之加成盐。 26. 根据申请专利范围第17项之组合物,其 包含1 -[2 -(3 - 吩)乙基]-4 -苯基-4 -[N -(苯基)丙醯胺基] 六氢 啶或其药物上可接受之加成盐。 27. 根据申请专利范围第17项之组合物,其 系1 -[2 -(1 H - 唑-1 -基)乙 基]-4 -苯基-4 -[N -(苯基)丙 醯胺基]六氢 啶或其药物上可接受之加 成盐。 28. 根据申请专利范围第17项之组合物,其 系1 -[2 -(4 -乙基-4 ,5 -二氢 -5 -氧-1 H -四唑-1 -基)乙基] -4 -苯基-4 -[N -(苯基)丙醯胺 基]六氢 啶或其药物上可接受之加成盐 。 29. 根据申请专利范围第17项之组合物,其 系1 -[2 -(2 - 啶)乙基]-4 - 苯基-4 -[N (苯基)丙醯胺基]六氢 啶或其药物上可接受之加成盐。 30. 根据申请专利范围第17项之组合物,其 系1 -[2 -(2 -甲基-5 -硝基-1 H -咪唑-1 -基)乙基]-4 -苯基- 4 -[N -(2 -氟苯基)丙醯胺基]六 氢 啶或其药物上可接受之加成盐。 31. 根据申请专利范围第17项之组合物,其 系1 -[2 -(4 -碘-1 H - 唑-1 -基)乙基]-4 -苯基-4 -[N -( 2 -氟苯基)丙醯胺基]六氢 啶或其药 物上可接受之加成盐。
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