发明名称 具有止痛活性之芳基杂芳基甲醇衍生物
摘要 本案系有关奇特的具止痛活性之芳基杂芳基甲醇衍生物以及它们治疗上可接受的类。这些衍生物符合通式I:□ Ⅰ其中: R1,R2和R3表示一氢原子,卤素,一低级烷基,一低级烷氧基或一三氟甲基, R4表示一氢原子,一C1至C4之低级烷基,一环烷基,一低级链烯基或一在氮原子上取代之环烷胺基, R5表示一氢原子或一具此化学式之基:CC 或 CC以及Het表示一唑基。
申请公布号 TW127316 申请公布日期 1990.01.21
申请号 TW077102341 申请日期 1988.04.09
申请人 艾斯特博士公司实验室 发明人 杰安.帕瑞斯;奥古斯都.柯罗;裘弟.佛里格拉
分类号 C07D401/04 主分类号 C07D401/04
代理机构 代理人 恽轶群 台北巿松山区南京东路三段二四八号七楼
主权项 1.符合通式I的芳基杂芳基甲醇衍生物与它们治疗上可接受的盐类,其中化学式:R1,R2和R3,其为相同或相异,表示一氢原子,一卤素,一低级烷基,一低级烷氧基或一三氟甲基团,R4表示一氢原子,一C1至C4之低级烷基,一环烷基,一低级链烯基或一在氮原子上被取代的环烷胺基,R5表示一氢原子或一具此化学式之基:其中n之値可为1或2,而此基可具下列意义之一:R6/N-R7/一低级二烃胺基,或选自呱啶基,吗 代和 咯基团的一个环状胺基,或R5表示具此通式之群:其中n之値可为1或2且其中R8为一低级烷基,以及Het表示一选自下列之唑基:(a)一具此通式 唑:其中R9具有下列意义之一:一氢原子,一C1至C4之低级烷基十二烷基,苄基或一此型式之基其中n=1或2,以及R10表示一甲基或一卤素原子,(b)一具此通式之咪唑:其中R11表示下列基团之任一个:一氢原子,一C1至C4之低级烷基,十二烷基或一具此通式之基:A-(CH2)n-其中n=2,3或4以及A表示下列基团之任一个:一呱啶基,一氰基,一羟基,一羧基,一胺基或一甲酯团,以及(c)此化学式之咪唑:2.如申请专利范围第1.项所述的通式Ⅰ之化合物,其选自下列:1.1-甲基--苯基-0-(2-二甲基胺基乙基)-1H-咪唑-2-甲醇2.-(4-氯苯基)--甲基-1-0-(2-二甲基胺基乙基)-1H-咪唑-2-甲醇3.-(4-氯苯基)-1-甲基-0-(2-二甲基胺基乙基)-1H-咪唑-2-甲醇4.-(3-氯苯基)-1-甲基-0-(2-二甲基胺基乙基)-1H-咪唑-2-甲醇5.-(2-氯苯基)--甲基-1-甲基-0-(2-二甲基胺基乙基)-1H-咪唑-2-甲醇6.-(4-氯苯基)--甲基-1-甲基-0-(2-二甲基胺基乙基)-1H-咪唑-2-甲醇7.-甲基-1-甲基--(3-三氟甲基苯基)-0-(2-二甲基胺基乙基)-1H-咪唑-2-甲醇8.-(3-氯苯基)--甲基-1-甲基-0-(2-二甲基胺基乙基)-1H-咪唑-2-甲醇9.-丁基--(3-氯苯基)-1-甲基-0-(2-二甲基胺基乙基)-1H-咪唑-2-甲醇10.1-丁基--(4-氯苯基)---甲基-0-(2-二甲基胺基乙基)-1H-咪唑-2-甲醇11.-(4-甲氧苯基)--甲基-1-甲基-0-(2-二甲基胺基乙基)-1H-咪唑-2-甲醇12.-(3-氯苯基)--甲基-1-甲基-0-(乙基-2-N- 咯烷基)-1H-咪唑-2-甲醇13.-丁基-1-十二烷基--(3,4,5,三甲氧苯基)-0-(2-二甲基胺基乙基)-1H-咪唑-2-甲醇14.1-丁基--(4-三氟甲基苯基)-0-(2-二甲基胺基乙基)-1H-咪唑-2-甲醇15.1-甲基--甲基--(-3-三氟甲基苯基)-0-(乙基-2-N-呱啶基)-1H-咪唑-2-甲醇16.-环己基--(3,4-二氟苯基)-1-甲基-0-(2-二甲基胺基乙基)-1H-咪唑-2-甲醇17.-丁基--(3,4-二氟苯基)-1-甲基-0-(2-二甲基胺基乙基)-1H-咪唑-2-甲醇18.-(3,4-二氟苯基)--甲基-1-甲基-0-(2-二甲基胺基乙基)-1H-咪唑-2-甲醇19.-(3,4-二氟苯基)-1-甲基-0-(2-二甲基胺基乙基)1H-咪唑-2-甲醇20.-(4-氯苯基)--甲基-1-(乙基-2-N-呱啶基)-O-(2-二甲基胺基乙基)-1H-咪唑-2-甲醇21.-(4-氯苯基)--甲基-1-(丙基-3-N-呱啶基)-O-(2-二甲基胺基乙基)-1H-咪唑-2-甲醇22.1-(3-氰丙基)--(4-氯苯基)-O-(2-二甲基胺基乙基)-1H-咪唑-2-甲醇23.-(4-氯苯基)-1-甲基--(N-甲基呱啶)-4-基)-O-(2-二甲基胺基乙基)-1H-咪唑-2-甲醇24.-(4-氯苯基)-1-苄基-O--(2-N-甲基-N-苄基胺基乙基)-1H-咪唑-2-甲醇25.-(4-氯苯基)-1-甲基-7-甲基-0-(2-二甲基胺基乙基)-6,7,8,9,-四氢-1H-咪唑[1,5-a][1,4]-二氮杂卓-2-甲醇26.-(4-氯苯基)-1-甲基-7-0-(2-二甲基胺基乙基)-6,7,8,9-四氢-1H-咪唑[1,5-a][1,4]-二氮杂卓-2-甲醇甲醇27.1-丁基--苯基-0-(2-二甲基胺基乙基基)-1H- 唑-5-甲醇。28.-(4-氯苯基)-1-甲基--苯基-0-(2-二甲基胺基乙基)-1H-咪唑-5-甲醇29.1-丁基--(3,4,5-三甲氧苯基)-0-(2-二甲基胺基乙基)-1H- 唑-5-甲醇。30.1-丁基--(4-氯苯基)--甲基-0-(2-二甲基胺基乙基)-1H- 唑-5-甲醇。31.1-甲基--苯基-0-(2-二甲基胺基乙基)-1H- 唑-5-甲醇。32.-甲基--苯基-1-甲基-0-(2-二甲基胺基乙基)-1H- 唑-5-甲醇。33.1-甲基--(3,4,5-三甲氧苯基)-0-(2-二甲基胺基乙基)-1H- 唑-5-甲醇。34.1-甲基--苯基-1-[乙基-2-(1- 咯烷基)]-1H- 唑-5-甲醇。35.1-甲基--苯基-0-(乙基-2-N-吗 基)-1H- 唑-5-甲醇。36.-甲基-1-甲基--(3,4,5-三甲氧苯基)-0-(2-二甲基胺基乙基)-1H-唑-5-甲醇。37.4-溴-1-甲基--苯基-0-(2-二甲基胺基乙基)-1H- 唑-5-甲醇。38.1,3-二甲基--甲基--苯基-0-(2-二甲基胺基乙基)-1H- 唑-5-甲醇。39.1,3-二甲基--苯基-0-(2-二甲基胺基乙基)-1H- 唑-5-甲醇。40.1-甲基--(2-甲基苯基)-0-(2-二甲基胺基乙基)-1H-唑-5-甲醇。41.1-甲基-4-氯--(4-氯苯基)-0-(2-二甲基胺基乙基)-1H- 唑-5-甲醇。42.1-甲基--(4-氯苯基)-0-(2-二甲基胺基乙基)-1H- 唑-4-甲醇。43.1-甲基--甲基--(4-氯苯基)-0-(2-二甲基胺基乙基)-1H- 唑-4-甲醇。44.1-甲基--(4-氯苯基)-0-(2-二甲基胺基乙基)-1H- 唑-5-甲醇。45.1-甲基--(3-氯苯基)-0-(2-二甲基胺基乙基)-1H- 唑-5-甲醇。46.1-甲基--(4-甲基苯基)-0-(2-二甲基胺基乙基)-1H-唑-5-甲醇。47.1-甲基--(2-氯苯基)-0-(2-二甲基胺基乙基)-1H- 唑-5-甲醇。48.1-甲基--苯基-0-(乙基-2-N-呱啶基)-1H- 唑-5-甲醇。49.1-甲基--苯基-0-[2-(N-丙基呱啶-2-基)-乙基])-1H- 唑-5-甲醇。50.1-甲基--(4-氯苯基)-0--[2-(N-丙基呱啶-2-基)-乙基]-1H- 唑-5-甲醇。51.1-甲基--苯基-0-[2-(N-乙基呱啶-2-基)-乙基]-1H- 唑-5-甲醇。52.1-甲基--苯基-0-[2-(N-甲基 喀啶-2-基)-乙基]-1H- 唑-5-甲醇。53.1-甲基--苯基-0-[2-二异丙胺基乙基)-H- 唑-5-甲醇。54.1-甲基--(4-氯苯基)-0--[2-(N-甲基呱啶-2-基)-乙基]-1H- 唑-4-甲醇。55.1-甲基--(4-氯苯基)-0--[2-(N-甲基呱啶-2-基)-乙基]-1H- 唑-4-甲醇。56.1-甲基--苯基-0-[2-(N-甲基呱啶-2-基)-乙基]-1H- 唑-5-甲醇。57.1-甲基--(4-氯苯基)-0-(2-二异丙胺基乙基)-1H- 唑-4-甲醇。58.1-甲基--(4-氯苯基)-0-[2-(N-甲基 咯烷-2-基)-乙基]-1H- 唑-4-甲醇。59.-(4-氯苯基)--甲基-1-甲基-0-(3-二甲基胺基丙基)-1H-咪唑-2-甲醇。60.-(3-氯苯基)-1-甲基-0-(3-二甲基胺基丙基)-1H-咪唑-2-甲醇。61.-(4-氯苯基)--乙基-1-甲基-0-(3-二甲基胺基丙基)--1H-咪唑-2-甲醇。62.-丁基--(3-氯苯基)-1-甲基-0-(3-二甲基胺基丙基)-1H-咪唑-2-甲醇。63.-(4-氯苯基)--环己基-1-甲基-0-(3-二甲基胺基丙基)-1H-咪唑-2-甲醇。64.-(4-氯苯基)--甲基-1-甲基-0-(3-二甲基胺基丙基)--1H-咪唑-2-甲醇。65.-甲基-1-甲基--(3-三氟甲基苯基)-0-(3-二甲基胺基丙基)-1H-咪唑-2-甲醇。66.-(2-氯苯基)--甲基-1氟甲基苯基)-0-(3-二甲基胺基丙基)-1H-咪唑-2-甲醇。67.-(3-氯苯基)--甲基-1-甲基-0-(3-二甲基胺基丙基)--1H-咪唑-2-甲醇。68.-甲基-1-甲基--(3,4,5-三甲氧苯基)-0-(3-二甲基胺基丙基)-1H-咪唑-2-甲醇。69.-甲基-1-甲基--(4-甲氧苯基)-0-(3-二甲基胺基丙基)-1H-咪唑-2-甲醇。70.-(4-氯苯基)-1-甲基-0-(3-二甲基胺基丙基)-1H-咪唑-2-甲醇。71.1-甲基--(3,4,5-三甲氧苯基)-0-(3-二甲基胺基丙基)-1H-咪唑-2-甲醇。72.-甲基-1-甲基--(4-三氟甲基苯基)-0-(3-二甲基胺基丙基)-1H-咪唑-2-甲醇。73.1-甲基--(3-三氟甲基苯基)-0-(3-二甲基胺基丙基)-1H-咪唑-2-甲醇。74.1-甲基--(4-三氟甲基苯基)-0-(3-二甲基胺基丙基)-1H-咪唑-2-甲醇。75.-(4-甲氧苯基)-1-甲基-0-(3-二甲基胺基丙基)-1H-咪唑-2-甲醇。76.-丁基-1-甲基--(3-三氟甲基苯基)-0-(3-二甲基胺基丙基)-1H-咪唑-2-甲醇。77.1-丁基--(4-氯苯基)--甲基-0-(3-二甲基胺基丙基)-1H-咪唑-2-甲醇。78.1-丁基--丁基--(3,4,5-三甲氧苯基)-0-(3-二甲基胺基丙基)-1H-咪唑-2-甲醇。79.1-丁基--丁基--(2-氯苯基)-0-(3-二甲基胺基丙基)-1H-咪唑-2-甲醇。80.1-丁基--丁基--(2,4-二氯苯基)-0-(3-二甲基胺基丙基)-1H-咪唑-2-甲醇。81.1-丁基--(4-三氟甲基苯基)-0-(3-二甲基胺基丙基)-1H-咪唑-2-甲醇。82.-(4-氯苯基)-1-甲基-0-(丙基-3-N-呱啶基)-1H-咪唑-2-甲醇。83.-甲基-1-甲基--(4-三氟甲基苯基)-0-(丙基-3-N-呱啶基)-1H-咪唑-2-甲醇。84.-丁基--(2-氯苯基)-1甲基-0-(3-二甲基胺基丙基)-1H-咪唑-2-甲醇。85.-丁基--(3,4-二氯苯基)-1-甲基-0-(3-二甲基胺基丙基)-1H-咪唑-2-甲醇。86.-(3,4-二氯苯基)--甲基-1-甲基-0-(3-二甲基胺基丙基)-1H-咪唑-2-甲醇。87.-(3,4-二氯苯基)-1-甲基-0-(3-二甲基胺基丙基)-1H-咪唑-2-甲醇。88.-环己基-(3,4-二氯苯基)-1-甲基-0-(3-二甲基胺基丙基-1H-咪唑-2-甲醇。啶基)-1H-咪唑-2-甲醇。89.-(4-氯苯基)-1-(乙基-2-N-呱啶基)--甲基-0-(3-二甲基胺基丙基-1H-咪唑-2-甲醇。90.-(4-氯苯基)--甲基-1-(丙基-3-N-呱啶基)-0-(3-二甲基胺基丙基-1H-咪唑-2-甲醇。91.-(4-氯苯基)-1-甲基--(N-甲基呱啶-4-基)-0-(3-二甲基胺基丙基-1H-咪唑-2-甲醇。92.1-丁基--苯基-0-(3-二甲基胺基丙基)-1H-咪唑-5-甲醇。93.1-丁基--(4-氯苯基)--甲基-0-(3-二甲胺基丙基)-1H- 唑-5-甲醇。94.1-甲基--苯基-0-(3-二甲基胺基丙基)-1H- 唑-5-甲醇。95.1-甲基--甲基--苯基-0-(3-二甲胺基丙基)-1H- 唑-5-甲醇。96.1,3-二甲基--甲基--苯基-0-(3-二甲胺基丙基)-1H- 唑-5-甲醇。97.1,3-二甲基--苯基-0-(3-二甲胺基丙基)-1H- 唑-5-甲醇。98.1-甲基--(2-甲基苯基)-0-(3-二甲胺基丙基)-1H-唑-5-甲醇。99.1-甲基--(4-氯苯基)-0-(3-二甲胺基丙基)-1H- 唑-5-甲醇。100.1-甲基--苯基-0-(3-二甲胺基丙基)-1H- 唑-4-甲醇。101.1-甲基--(4-氯苯基)-0-(丙基-3-N-吗 基)-1H-唑-4-甲醇。102.1-甲基--(4-氯苯基)-0-(丙基-3-N-吗 基)-1H-唑-4-甲醇。103.1-甲基--苯基-0-(丙基-3-N-呱啶基)-1H- 唑-5-甲醇。104.1-甲基--苯基-0-(丙基-3-N-呱啶基)-1H- 唑-5-甲醇。105.-苯基-1H-咪唑-2-甲醇。106.-(4-氯苯基)-1H- 唑-2-甲醇。107.-(4-氯苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-甲醇。108.-(3-氯苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-甲醇。109.-(4-氯苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-甲醇。110.1-甲基--(3-三氟甲基苯基)-1H-咪唑-2-甲醇。111.1-甲基--(4-三氟甲基苯基)-1H-咪唑-2-甲醇。112.1-甲基--(3,4,5-三甲氧基苯基)-1H-咪唑-2-甲醇。113.-(3,4-二氯苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-甲醇。114.1-丁基--(2,4-二氯苯基)-1H-咪唑-2-甲醇。115.1-丁基--(2,4-二氯苯基)-1H-咪唑-2-甲醇。116.1-丁基--(4-氯苯基)-1H-咪唑-2-甲醇。117.1-丁基--(3,4,5-三甲氧苯基)-1H-咪唑-2-甲醇。118.1-十二烷基--(3,4,5-三甲氧苯基)-1H-咪唑-2-甲醇。119.-丁基--(3-氯苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-甲醇。120.-(3-氯苯基)--甲基-1-甲基-1H-咪唑-2-甲醇。121.-(4-氯苯基)--甲基-1-甲基-1H-咪唑-2-甲醇。122.-(4-氯苯基)--(N-甲基呱啶-4-基)-1-甲基-1H-咪唑-2-甲醇。123.-(4-氯苯基)--乙基-1-甲基-1H-咪唑-2-甲醇。124.-丁基--(4-氯苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-甲醇。125.-(4-氯苯基)--环己基-1-甲基-1H-咪唑-2-甲醇。126.-(2-氯苯基)--甲基-1-甲基-1H-咪唑-2-甲醇。127.-丁基--(2-氯苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-甲醇。128.-甲基-1-甲基--(3-三氟甲基苯基)-1H-咪唑-2-甲醇。129.-丁基-1-甲基--(3-三氟甲基苯基)-1H-咪唑-2-甲醇。130.-环己基-1-甲基--(3-三氟甲基苯基)-1H-咪唑-2-甲醇。131.-甲基-1-甲基--(4-三氟甲基苯基)-1H-咪唑-2-甲醇。132.-(4-氯苯基)--甲基-1-甲基-1H-咪唑-2-甲醇。133.-(4-甲氧苯基)--甲基-1-甲基-1H-咪唑-2-甲醇。134.-(3,4-二氯苯基)--甲基-1-甲基-1H-咪唑-2-甲醇。135.-丁基--(3,4-二氯苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-甲醇。136.-环己基--(3,4-二氯苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-甲醇。137.-甲基-1-甲基--(3,4,5-三甲氧苯基)-1H-咪唑-2-甲醇。138.1-丁基--(4-氯苯基)--甲基-1H-咪唑-2-甲醇。139.1-丁基--丁基--(4-氯苯基)-1H-咪唑-2-甲醇。140.1-丁基--(4-氯苯基)--(N-甲基呱啶-4-基)-1H-咪唑-2-甲醇。141.1-丁基--丁基--(3,4,5-三甲氧苯基)-1H-咪唑-2-甲醇。142.1-丁基--丁基--(2-氯苯基)-1H-咪唑-2-甲醇。143.1-丁基--乙基--(3-三氯甲基苯基)-1H-咪唑-2-甲醇。144.1-丁基--丁基--(2,4-二氯苯基)-1H-咪唑-2-甲醇。145.-(4-氯苯基)--甲基-1-(2-N-呱啶基乙基)-1H-咪唑-2-甲醇。146.-(4-氯苯基)-1-(3-二甲基胺基丙基)--甲基-1H-咪唑-2-甲醇。147.-丁基-1-十二烷基--(3,4,5-三甲氧苯基)-1H-咪唑-2-甲醇。148.1-苄基--丁基--(3-三氟甲基苯基)-1H-咪唑-2-甲醇。149.1-苄基--(4-氯苯基)--甲基-1H-咪唑-2-甲醇。150.1-(2-氰乙基)--(4-氯苯基)-1H-咪唑-2-甲醇。151.1-(2-胺基乙基)--(4-氯苯基)-1H-咪唑-2-甲醇。152.1-(2-羧基乙基)--(3-氯苯基)-1H-咪唑-2-甲醇。153.1-(3-羧基丙基)--(4-氯苯基)-1H-咪唑-2-甲醇。154.1-(2-甲氧羰基乙基)--(4-氯苯基)-1H-咪唑-2-甲醇。155.1-(3-羟基丙基)--苯基-1H-咪唑-2-甲醇。156.1-(3-羟基丙基)--(4-甲基苯基)-1H-咪唑-2-甲醇。157.1-(3-羟基丙基)--(4-甲基苯基)-1H-咪唑-2-甲醇。158.1-(3-羟基丙基)--(3,4-二氯苯基)-1H-咪唑-2-甲醇。159.1-(2-甲氧羰基乙基)--苯基-1H-咪唑-2-甲醇160.1-(4-羰基丁基)--(4-氯苯基)-1H-咪唑-2-甲醇。161.1-(3-氰丙基)--(4-氯苯基)-1H-咪唑-2-甲醇。162.1-(3-羧基丙基)--(4-氯苯基)-1H-咪唑-2-甲醇。163.1-(3-甲氧羧基丙基)--(4-氯苯基)-1H-咪唑-2-甲醇。164.1-丁基--苯基-1H-唑-5-甲醇。165.-(4-氯苯基)-1-甲基-1H- 唑-5-甲醇。166.1-甲基--(3,4,5-三甲氧苯基)-1H- 唑-5-甲醇。167.1-丁基--(3,4,5-三甲氧苯基)-1H- 唑-5-甲醇。168.4-溴-1-甲基--苯基-1H- 唑-5-甲醇。169.-(4-氯苯基)-1-甲基--苯基-1H- 唑-5-甲醇。170.1-丁基--(4-氯苯基)--甲基-1H- 唑-5-甲醇。171.1-甲基--甲基--苯基-1H- 唑-5-甲醇。172.1-甲基--甲基--(3,4,5-三甲氧苯基)-1H- 唑-5-甲醇。173.1,3-二甲基--甲基--苯基-1H- 唑-5-甲醇。174.-乙烯基-1-甲基--苯基-1H- 唑-5-甲醇。175.1-丁基--(4-氯苯基)--乙烯基-1H- 唑-5-甲醇。176.4-氯-1-甲基--苯基-1H- 唑-5-甲醇。177.1-甲基--(2-氯苯基)-1H- 唑-5-甲醇。178.1-甲基--(3-氯苯基)-H- 唑-5-甲醇。179.1-甲基--(4-甲基苯基)-1H- 唑-5-甲醇。180.1-甲基--(2-氯苯基)-1H- 唑-5-甲醇。181.1-甲基--(4-甲氧苯基)-1H- 唑-5-甲醇。182.-(4-氯苯基)--甲基-1-甲基-0-(2-三甲基铵基乙基)-1H-咪唑-2-甲醇碘化物。183.-(4-氯苯基)--甲基-1-甲基-0-(3-三甲基铵基乙基)-1H-咪唑-2-甲醇碘化物。184.-(4-甲氧苯基)--甲基-1-甲基-0-(2-三甲基铵基乙基)-1H-咪唑-2-甲醇碘化物。185.-(4-甲氧苯基)--甲基-1-甲基-0-(3-三甲基铵基乙基)-1H-咪唑-2-甲醇碘化物。186.-(4-甲氧苯基)--甲基-1,1-二甲基咪唑基-2-甲醇碘化物。3.一个供制备如申请专利范围第1.或2.项其中之一所述的化合物之方法,其至少包含了下述操作方式之一以进行之:3.1一通式Ⅱ之化合物与一通式Ⅲ之化合物的反应:其中化学式R1至R4,R6,R7,X和Het具有申请专利范围第1.项中所提之意义。3.2一通式Ⅱ之化合物与一通式Ⅳ之化合物的反应:其中R1至R4,R6,R7,X和Het具有申请专利范围第1.项中所提的意义。3.3一通式Ⅱ之化合物与一具此通式之化合物的反应:其中n和R8具有申请专利范围第1.项中所提的意义。4.一个供制通式Ⅱ之化合物的方法,其至少包含了下述操作方式之一以进行之:4.1一通式Ⅴ之化合物的还原反应:其中R1,R2,R3和Het具有申请专利范围第1.项中所提的意义。4.2一通式Ⅴ之化合物与一具此型式格利雅试剂之反应:R4MgX其中R4具有申请专利范围第1.项中所提的意义。5.一个供制备通式Ⅱ之化合物的方法,其包含下列操作之进行:一个通式Ⅵ之醛类与Het-Li此型式的化合物之反应,其中化学式R1,R2,R3和Het具有申请专利范围第1.项中所提的意义,以及Li表示一个锂原子。6.一个供制备通式Ⅶ之化合物的方法:其中R1至R9具有申请专利范围第1.项所提的意义,以及R10为一氢原子或一卤素如溴或氯。7.一个由通式Ⅰ之化合物制备通式Ⅷ之化合物的方法(与碘甲烷反应):其中化学式R1至R4,R6,R7和Het具有申请专利范围第1.项中所提的意义。8.一个由通式Ⅹ之化合物制备通式Ⅸ之化合物的方去(与碘甲烷反应):其中化学式R1至R4和R11具有申请专利范围第1.项中所提的意义。9.作为药物,如申请专利范围第1.和2.项其中之一内所言的通式Ⅰ之衍生物以及它们治疗上所接受的盐类,特别是作为治疗疼痛的药物。11.除了一药理上可接受的赋形之药之外,包含至少一个申请专利范围第1.和2.项其中之一内所言的通式Ⅰ之衍生物或其生埋上可接受的盐类的制药组成。12.申请专利范围第1.至8.项其中之一内所言的通式Ⅰ之衍生物与它们的生理上可接受的盐类之利用以制造供治疗疼痛之药物,特别是供止通剂之制作。
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